血管內(nèi)皮生長因子受體2基因多態(tài)性與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病眼部并發(fā)癥中最嚴(yán)重的慢性微血管病變，是工作年齡人群第一位的致盲性疾病。DR作為一種最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，是2型糖尿?。╠iabetics mellitus，DM）代謝紊亂和內(nèi)分泌系統(tǒng)與血液系統(tǒng)損害在視網(wǎng)膜上的反映。糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是多種因素共同作用的結(jié)果，除與糖尿病病程、血糖控制水平及血流變學(xué)改變等因素有關(guān)，個體差異、環(huán)境因素、遺傳因素在

2、糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展過程中同樣起著重要作用。近年來隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，許多國內(nèi)外學(xué)者著手從基因多態(tài)性及基因調(diào)控方面來分析遺傳因素對糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響。其中血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受體（vascular endothelial growth factor receptor，VECFR）的關(guān)鍵作用已得到證明。研究表明VEGFR-2基因的+1192C

3、/T，-604T/C單核苷酸多態(tài)（single nucleotide polymorphism，SNP）與多種疾病的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。本研究將采用病例-對照研究方法探討VEGFR-2基因的+1192C/T，-604T/C單核苷酸多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性，進(jìn)一步闡明糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制。
　　方法：本研究共收集健康成年人114例和2型糖尿病患者324例，并將其按國際WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及國際糖尿病視網(wǎng)膜病

4、變臨床分類標(biāo)準(zhǔn)分為Control組、DM組、NPDR組、PDR組四組。采取438例研究對象的靜脈抗凝血5ml，采用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取所有研究對象的外周抗凝血白細(xì)胞的DNA，用聚合酶鏈反應(yīng)和連接酶檢測反應(yīng)方法檢測分析VEGFR-2基因+1192C/T，-604T/C位點的基因型分布頻率。經(jīng)Hardy-Weinberg平衡分析法評估各組基因型頻率的分布情況，采用IBM SPSS Statistics21版軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計

5、分析，P<0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。采用行×列表x2檢驗比較對照組與病例組的基因型和等位基因分布頻率。以非條件Logistic回歸計算分析相對風(fēng)險度的比值比（oddsratio，0R）及95％可信區(qū)間（confidence interval，CI）。
　　結(jié)果：
　　1對照組 VEGFR-2兩個多態(tài)位點的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。
　　2 VEGFR-2基因的+119

6、2C/T多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系：Control、DM、NPDR、PDR四組均存在CC、CT、TT三種基因型，基因型頻率分別為Control組：72.8%、25.4%、1.8%；DM組：79.7%、19.5%、0.8%；NPDR組：73.3%、24.8%、1.9%；PDR組：79.2%、19.8%、1.0%。四組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=2.769，P=0.837）。四組兩兩比較，結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。四組C、T等

7、位基因頻率分別為Control組：85.5%、14.5%；DM組：89.4%、10.6%；NPDR組：85.7%、14.3%；PDR組：89.1%、10.9%。四組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=2.678，P=0.444）。四組兩兩比較，結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　與CT+TT基因型相比，CC基因型不增加糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病風(fēng)險，DM組與Control組相比經(jīng)年齡、性別、空腹血糖、收縮壓、舒張壓較正的OR=1.464

8、（95％CI=0.801-2.675）；NPDR組與Control組相比經(jīng)校正的OR=1.027(95％CI=0.565-1.867)；PDR組與Control組相比經(jīng)校正的OR=1.419(95％CI=0.746-2.698)。與C等位基因相比，T等位基因不增加糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病風(fēng)險， DM組與 Control組相比的OR=1.431(95％ CI=0.827-2.479)； NPDR組與 Control組相比的OR=1.015(

9、95％ CI=0.595-1.733)； PDR組與 Control組相比的OR=1.378(95％CI=0.768-2.472)。
　　3 VEGFR-2基因的-604T/C多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系：Control、DM、NPDR、PDR四組均存在CC、CT、TT三種基因型，基因型頻率分別為Control組：17.6%、45.6%、36.8%；DM組：12.2%、50.4%、37.4%；NPDR組：7.6%、53.3%、3

10、9.1%；PDR組：7.3%、46.9%、45.8%。四組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=9.068，P=0.170)。四組兩兩比較，結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。四組C、T等位基因頻率分別為Control組：40.4%、59.6%；DM組：37.4%、62.6%；NPDR組：34.3%、65.7%；PDR組：30.7%、69.3%。四組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.583，P=0.205）。四組兩兩比較結(jié)果：DM組與Control

11、組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.434，P=0.572），NPDR組與Control組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=1.568，P=0.238），PDR組 C等位基因明顯低于Control組，且兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.190，P=0.041）。
　　與CC+TT基因型相比，CT基因型不增加糖尿病視網(wǎng)膜患者的發(fā)病風(fēng)險，DM組與Control組相比經(jīng)年齡、性別、空腹血糖、收縮壓、舒張壓較正的OR=1.212(95％CI=0

12、.727-2.019)；NPDR組與Control組相比經(jīng)校正的OR=1.363(95％CI=0.801-2.319)；PDR組與Control組相比經(jīng)校正的OR=1.052(95％CI=0.610-1.814)。與T等位基因相比，C等位基因可能降低糖尿病視網(wǎng)膜患者的發(fā)病風(fēng)險， DM組與 Control組相比的OR=0.883(95％ CI=0.610-1.278)； NPDR組與 Control組相比的OR=0.883(95％ CI=

13、0.610-1.278)； PDR組與 Control組相比的OR=0.656(95％CI=0.437-0.983)。
　　結(jié)論：
　　1.在中國石家莊地區(qū)漢族人群中，VEGFR-2的+1192C/T和-604T/C位點多態(tài)性與DM的發(fā)病風(fēng)險無相關(guān)性。
　　2.在中國石家莊地區(qū)漢族人群中，VEGFR-2的+1192C/T和-604T/C位點多態(tài)性與NPDR的發(fā)病風(fēng)險無相關(guān)性。
　　3.在中國石家莊地區(qū)漢族人群中，