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1、目的:糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管病變中最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,隨著糖尿病人不斷增多,DR已經(jīng)成為危害中老年人群視力的重要眼病,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。DR的發(fā)病原因除了持續(xù)高血糖導(dǎo)致的一系列代謝異常之外,還有遺傳因素的重要參與,目前已發(fā)現(xiàn)多種基因的多態(tài)性與DR的發(fā)生呈現(xiàn)相關(guān)性。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomeproliferator-activated receptor
2、,PPAR)是一類核轉(zhuǎn)錄因子,參與調(diào)控體內(nèi)脂類與糖類的代謝以及細(xì)胞凋亡等多種反應(yīng)。PPAR-γ2基因Pro12Ala多態(tài)性被認(rèn)為在抑制2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)和糖尿病性腎病(diabeticnephropathy,DN)的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用,它能夠增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗,并且可以調(diào)節(jié)血糖血脂代謝,增進(jìn)脂肪細(xì)胞分化,以及參與抗炎抗氧化等反應(yīng)。由于DR與DN在病理基礎(chǔ)和發(fā)
3、病機(jī)制上有許多的相似之處,我們假設(shè)PPAR-γ2基因Pro12Ala多態(tài)性與DR的發(fā)生可能也具有相關(guān)性。在本次研究中,我們通過(guò)觀察PPAR-γ2基因Pro12Ala多態(tài)性與山西地區(qū)部分漢族人群2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生是否相關(guān),進(jìn)而探討DR可能的遺傳因素和發(fā)病機(jī)制,為DR的早期防治提供相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:選取在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院進(jìn)行診療的漢族T2DM患者90例作為研究對(duì)象,所有人均符合年齡在40-70歲之間、糖尿病病
4、程在10-20年之間、血壓<140/90mmHg和不伴有DN,個(gè)體間無(wú)任何血緣關(guān)系。根據(jù)眼科檢查結(jié)果,將其分為無(wú)DR組(NDR組)、非增生型DR組(BDR組)和增生型DR組(PDR組),各30例。采集患者外周血后,分為2份,一份做空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇等的測(cè)定;另一份用來(lái)提取白細(xì)胞DNA,然后運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù),對(duì)所有患者的PPAR-γ2基因Pro12Ala多態(tài)性位點(diǎn)
5、進(jìn)行基因分型。最后采用SPSS13.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,x2檢驗(yàn)用于計(jì)數(shù)資料間比較,單因素方差分析用于計(jì)量資料間比較,并對(duì)納入因素進(jìn)行Logistic多元回歸分析,P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:PCR電泳結(jié)果顯示該研究人群中存在2種等位基因和3種基因型,其中NDR組中基因型PP、PA、AA分別為40%、53.3%、6.7%,BDR組中分別為70%、30%、0%,PDR組中分別為76.7%、23.3%、0%;
6、P、A等位基因頻率在NDR組中分別為66.7%、33.3%,BDR組為85%和15%,PDR組為88.3%和11.7%;基因型頻率(x2=10.35)和等位基因頻率(x2=10.21)在三組間的差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic多元回歸分析,顯示Pro12Ala基因多態(tài)性(P=0.007,OR=0.261,95%CI0.098-0.694)、糖化血紅蛋白(P=0.013,OR=1.459,95%CI1.082-1.
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