犬體外循環(huán)缺血再灌注心肌胰島素抵抗中InsR與IGF-1表達的變化與意義.pdf

1、目的：探討胰島素受體（InsR）蛋白及mRNA和胰島素生長因子-1（IGF-1）在犬體外循環(huán)缺血再灌注心肌胰島素抵抗（IR）中的表達和意義。方法：12條健康雜種犬，隨機分成組Ⅰ（主動脈阻斷30分鐘）和組Ⅱ（主動脈阻斷120分鐘）。于轉(zhuǎn)流前、開放主動脈后15min、45min、75min分別取動脈、冠狀靜脈血放射免疫法測血糖、胰島素、胰高血糖素和IGF-1，比較相應(yīng)時間點血漿葡萄糖、胰島素、胰高血糖素及胰島素抵抗指數(shù)（IRI）的變化；同時

2、監(jiān)測圍手術(shù)期血流動力學變化；取左心室心肌用免疫組化法檢測心肌IGF-1、InsRα、β蛋白和Real Time RT-PCR法檢測心肌InsRmRNA表達，蒽酮比色法測定右心房組織心肌糖原含量。圖象分析系統(tǒng)分析IGF-1與InsRα、β蛋白含量變化。結(jié)果：1．心肌葡萄糖代謝：缺血再灌注后血漿葡萄糖較轉(zhuǎn)流前不同程度明顯增高，于再灌注15～45min達峰值（P值<0．01），同時心肌糖原分解明顯增強，而心肌對葡萄糖的攝取、利用嚴重障礙。與組

3、Ⅰ比較，組Ⅱ血漿葡萄糖增高程度更重、持續(xù)更久（P<0．05）。心肌葡萄糖凈攝取量及心肌葡萄糖凈攝取率于CPB缺血再灌注后15min均為零。再灌注45～75min后兩組對葡萄糖的利用有不同程度恢復(fù)。與組Ⅰ比較，組Ⅱ攝取量及攝取率恢復(fù)更慢、持續(xù)更久（P<0．05）；2．血漿胰島素、胰高血糖素：缺血再灌注后血漿胰島素、胰高血糖素均明顯增加，在主動脈開放15min達到峰值，并且在75min仍持續(xù)較高水平。較CPB前明顯增加，差異有顯著性（P<0

4、．01）。與組Ⅰ比較，組Ⅱ更重、恢復(fù)更慢、持續(xù)更久（P<0．05）；3．胰島素抵抗指數(shù)（IRI）：兩組CPB期間IRI均明顯上升，在缺血再灌注后15min達到峰值，并且75min仍持續(xù)較高水平，與轉(zhuǎn)流前比較，差異有顯著性（P<0．01）。與組Ⅰ比較，組Ⅱ更重、恢復(fù)更慢、持續(xù)更久（P<0．05）；4．心肌InsRα、β蛋白及總mRNA表達量：缺血再灌注后心肌InsRα、β蛋白及總mRNA表達明顯下降，在缺血再灌注15min最明顯。與組Ⅰ比

5、較，組Ⅱ更重，持續(xù)更久。與轉(zhuǎn)流前比較，差異有顯著性（P<0．01）：5．血漿IGF-1及心肌IGF-1蛋白表達：缺血再灌注后血漿與心肌IGF-1均明顯下降，在缺血再灌注15min最明顯。與組Ⅰ比較，組Ⅱ更重，持續(xù)更久（P<0．05）。與轉(zhuǎn)流前比較，差異有顯著性（P<0．01）；6．心功能情況：心肌缺血再灌注后15min LVSP和±dp/dtmax均明顯降低，LVEDP均明顯升高（與轉(zhuǎn)流前比較P<0．01），此后逐漸恢復(fù)。與組Ⅰ比較，組