一、肝癌抑制基因-1轉運功能區(qū)的研究;二、構建cea-sVISA-dkk1質粒在結腸癌個性化治療上的探索.pdf

1、第一部分、肝癌抑制基因-1轉運功能區(qū)的研究
　　 肝癌作為惡性程度最高的癌癥之一,已嚴重威脅到了人類的生命健康,但是到目前為止都還沒有很理想的治療方法。
　　 腫瘤的靶向-基因-病毒治療策略是在基因治療和病毒治療的基礎上發(fā)展起來的一種新的腫瘤治療方案。它將溶瘤病毒在腫瘤細胞內特異性增殖并裂解細胞的能力和治療腫瘤的對腫瘤細胞的殺傷或抑制作用有機結合起來,達到了溶瘤病毒和治療基因共同殺傷腫瘤的效果?；诖?我們探討了抑癌基因

2、和安全性載體等工作。
　　 肝癌抑制基因-1(haepatocellular carcinoma suppressor1,HCCS1)是一種潛在的肝癌抑制基因,其cDNA全長約2.1kb,共有18個外顯子。HCCS1在肝癌組織中存在高頻突變,且表達水平明顯低于癌旁組織,其在體內、體外均可抑制癌細胞的生長。最近研究顯示了其在細胞內蛋白分揀運輸中的重要作用,與此同時,確立了與HCCS1基因蛋白轉運相關的最小功能序列區(qū)已經確定為451

3、bp,但是其近N端序列區(qū)的功能,迄今未見報道。因此本實驗構建了以pEGFP-C2為載體的一系列含有不同長度HCCS1片段的亞克隆,通過免疫熒光共聚焦觀察其與M6PR的共定位情況,根據結果分析,初步確定了HCCS1與轉運M6PR相關的功能序列,從而為進一步研究HCCS1的功能奠定了基礎,同時具有一定的臨床應用前景。
　　 第二部分、構建cea-sVISA-dkk1質粒在結腸癌個性化治療上的探索
　　 腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個

4、多步驟的過程。遺傳基因的改變,特別是抑癌基因發(fā)生突變和原癌基因被激活,是導致癌癥發(fā)生的主要原因。由于它們的改變,使得與細胞生長和分化相關的基因的表達和功能發(fā)生改變,進而使正常細胞逐漸轉化為腫瘤細胞
　　 CCKAR-VISA是一種強效的胰腺癌特異性表達載體,全身用藥CCKAR-VISA啟動BikDD,一種有效的促凋亡的基因,在DNA水平脂質體復合物強烈的抑制了胰腺癌的生長和轉移,并且延長多發(fā)性正常老鼠模型的生存時間。這些發(fā)現(xiàn)形成

5、了一種有可能清除胰腺癌的安全并有效的治療策略,并且最終要研究出一種有用的模型可以進行非侵襲性的時空監(jiān)控。最新研究出的VISA體系是一種通用的工具,它可以促進其他組織或者腫瘤特異性啟動子的表達,可以成為其他疾病有希望的治療方法。
　　 CEA作為腫瘤相關抗原之一,在很多腫瘤中均有表達,表達率在結直腸癌為60％～80％,胃癌49％～60％,肺癌52％～77％,乳腺癌30％～50％,胰腺癌64％,甲狀腺癌60％。Dickkopf1(D