視黃醇X受體激動(dòng)劑抑制高血壓致左心室肥厚的作用和機(jī)制.pdf

1、目的：觀察視黃醇X受體(RXR)激動(dòng)劑對(duì)高血壓動(dòng)物模型循環(huán)及心肌局部血管緊張素II(AngiotensinII,AngII)水平和左心室肥厚進(jìn)展的影響。并探討視黃醇X受體激動(dòng)劑對(duì)LKB1/AMPK/mTOR/p70S6K信號(hào)通路的調(diào)控效應(yīng)以及該調(diào)控在高血壓致左心室肥厚中的作用。
　　方法：1、采用自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneouslyhypertensiverat,SHR)作為高血壓動(dòng)物模型,SHR隨機(jī)分為安慰劑對(duì)照組,RX

2、Rα受體激動(dòng)劑Bexarotene(30mg/kg/day)干預(yù)組,RXR受體激動(dòng)劑Bexarotene(100mg/kg/day)干預(yù)組,每組6只,采用WistarKyoto(WKY)大鼠作為對(duì)照。4周齡開始藥物干預(yù),16周末尾套法測(cè)定動(dòng)物血壓,心臟超聲測(cè)定大鼠左心功能、室壁厚度等。稱重法測(cè)定大鼠左室重量、左室重量指數(shù)(左室重量/體重)等。放射免疫法測(cè)定循環(huán)及心肌組織中AngII含量,westernblot法檢測(cè)心肌組織中RXRα表達(dá)

3、水平及肝臟激酶B1(LKB1)、p70S6K磷酸化水平。2、體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞,以AngII10-7mmol/L干預(yù)建立心肌細(xì)胞肥大模型,RXRα天然激動(dòng)劑9-cis-RA(10-8、10-7、10-6mmol/L)干預(yù)。westernblot法檢測(cè)心肌細(xì)胞中RXRα表達(dá)水平及LKB1、p70S6K磷酸化水平。
　　結(jié)果：1、(1)16周齡SHR大鼠血壓(191.8±6.24mmHg)明顯高于對(duì)照組(WKY)大鼠(120.5±9

4、.96mmHg),P<0.05。Bexarotene30mg/kg/day、100mg/kg/day治療組血壓(185.6±7.27mmHg、184.7±7.35mmHg)與SHR安慰劑對(duì)照組(191.8±6.24mmHg)均無明顯差別。2、SHR安慰劑組心肌肥厚各項(xiàng)指標(biāo)左室重量、左室指數(shù)、室壁厚度等明顯高于WKY組,P<0.05;Bexarotene小劑量與大劑量干預(yù)均能明顯改善SHR心肌肥厚。3、SHR循環(huán)及心肌局部AngII水平明

5、顯高于WKY大鼠,Bexarotene治療對(duì)循環(huán)及心肌組織AngII水平無影響。4、RXRα表達(dá)水平在SHR心肌組織中顯著下降,Bexarotene干預(yù)可以上調(diào)RXRα的表達(dá)。SHR心肌組織中LKB1活性下降,p70S6K活性上升,Bexarotene治療可使LKB1活性上升,同時(shí)下調(diào)p70S6K活性。5、AngII干預(yù)可使心肌細(xì)胞中LKB1活性下降,p70S6K活性上升,但對(duì)RXRα表達(dá)無影響。9-cisRA可以對(duì)抗AngII引起的L