海洋棘皮動(dòng)物腦苷脂對(duì)動(dòng)物肝疾患的改善作用.pdf

1、海洋棘皮動(dòng)物現(xiàn)存7000多種,含有多種活性成分,具有抗病毒、抗真菌、降血壓、抗炎癥等多種生理功能。棘皮動(dòng)物腦苷脂是其中一種重要的次生代謝產(chǎn)物,迄今為止對(duì)其活性的研究主要集中于抗腫瘤方面,尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)其保肝護(hù)肝、防治肝臟疾患的報(bào)道。目前海洋棘皮動(dòng)物生物活性研究主要集中于海參綱和海星綱。本實(shí)驗(yàn)從海參綱海地瓜和海星綱羅氏海盤車中分別提取出腦苷脂,評(píng)價(jià)兩者對(duì)非酒精性脂肪肝和肝損傷的調(diào)節(jié)作用,并從分子水平上對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的研究,為海洋棘皮腦

2、苷脂的深度開發(fā)利用提供科學(xué)的理論依據(jù)。
　　 本文首先比較了海參和海星腦苷脂對(duì)脂肪肝大鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響,結(jié)果表明海參和海星腦苷脂均可以顯著降低肝臟脂質(zhì)蓄積。機(jī)制研究結(jié)果顯示,兩種棘皮動(dòng)物腦苷脂能從抑制肝臟脂肪酸合成和促進(jìn)肝臟脂質(zhì)分泌兩方面減緩脂肪肝癥狀。另外,海參腦苷脂抑制肝臟脂肪蓄積活性還與肝臟硬脂酰CoA去飽和酶的活性的降低有關(guān)。不同劑量的海參腦苷脂還可以顯著降低血清轉(zhuǎn)氨酶的活性,對(duì)脂肪肝伴隨的肝損傷顯示出良好的保護(hù)作用

3、,并呈現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng)。
　　 為了進(jìn)一步研究棘皮動(dòng)物腦苷脂對(duì)動(dòng)物肝臟疾病的保護(hù)作用,本文又利用四氯化碳急性肝損傷模型,評(píng)價(jià)并比較了兩種棘皮動(dòng)物腦苷脂對(duì)化學(xué)性肝損傷的防治效果。結(jié)果表明,海參腦苷脂可以明顯降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性,有效調(diào)節(jié)大鼠肝臟氧化應(yīng)激狀態(tài),顯著改善肝細(xì)胞壞死,顯示出良好的肝損傷保護(hù)作用。另外,海參腦苷脂與海星腦苷脂的作用存在差異,海參腦苷脂能明顯提高肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá),對(duì)啟動(dòng)肝細(xì)胞再生具有良好效果,α-平滑肌肌動(dòng)

4、蛋白是肝纖維化發(fā)生的標(biāo)志物,海參腦苷脂可以有效抑制其表達(dá)量的升高,對(duì)肝纖維化的發(fā)生表現(xiàn)出良好的防治效果。海星腦苷脂在肝細(xì)胞再生和阻礙肝纖維化發(fā)生上未表現(xiàn)出顯著影響,但可以有效抑制肝臟脂質(zhì)代謝紊亂和肝細(xì)胞壞死。
　　 胰島素抵抗是脂肪肝形成的重要原因,而高血脂、肝臟內(nèi)脂肪過度蓄積、糖代謝異常又是胰島素抵抗的主要臨床表現(xiàn),本文最后利用高果糖飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗模型,比較了兩種棘皮動(dòng)物腦苷脂對(duì)胰島素抵抗小鼠對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝和糖代謝的

5、影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),海參腦苷脂可以顯著降低體重和內(nèi)臟脂肪重量,有效減少肝脂積累,明顯提高胰島素敏感系數(shù)并降低胰島素抵抗指數(shù),從而從源頭上顯著抑制脂肪肝的發(fā)展。另外海參腦苷脂還能有效降低血脂水平,抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。以上結(jié)果充分顯示出海參腦苷脂對(duì)非酒精性脂肪肝具有良好的防治效果。海星腦苷脂雖然對(duì)肝臟脂肪過度蓄積和空腹血糖值的升高有良好的改善作用,但對(duì)胰島素抵抗性的改善作用仍有待后續(xù)研究。
　　 本論文首次研究海參和海星腦苷脂在改善