中性粒細胞膠原酶在內(nèi)毒素急性肺損傷中的作用及MAPK對其調(diào)控作用的實驗研究.pdf

1、該試驗設計了用脂多糖(LPS)靜脈注射,復制大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷模型,檢測肺組織中MMP-8的變化,以及與肺損傷病理變化的聯(lián)系,探討其相關性;另外,還檢測LPS對體外培養(yǎng)的中性粒細胞中Ras/ERK、JNK/SAPK、p38/HOG-1三條信號傳導途徑的變化,研究他們與MMP-8mRNA變化的聯(lián)系,探討內(nèi)毒素性急性肺損傷確切的發(fā)病機制,為臨床治療提供可靠的理論依據(jù).第一部分 脂多糖(LPS)致大鼠急性肺損傷中中性粒細胞膠原酶(MMP-

2、8)的表達變化及其作用 目的:設計了大鼠LPS急性肺損傷模型,動態(tài)觀察肺內(nèi)MMP-8和Ⅰ型膠原的變化,研究MMP-8在急性肺損傷中的作用.方法:SD大鼠40只,隨即分為5組,每組8只,分別記為對照組、1h組、4h組、8h組、12h組,除對照組外各組均以5mg.Kg<'-1>尾靜脈注射LPS.各組大鼠處死后,耿右下肺葉組織一塊,免疫組化法檢測MMP-8、Ⅰ型膠原表達,ELISA法檢測CrossLaps含量,分光光度計法檢測MPO含量,以及

3、Pa0<,2>、肺含水量、肺組織病理評分.第二部分 脂多糖(LPS)對中性粒細胞表達p38蛋白激酶和MMP-8mRNA變化的研究 目的:研究體外培養(yǎng)大鼠中性粒細胞,經(jīng)LPS刺激表達p38蛋白激酶和MMP-8mRNA,觀察兩者之間的聯(lián)系,探討p38蛋白激酶對MMP-8mRNA合成的調(diào)控作用.結論:證實了p38蛋白激酶信號傳導通路調(diào)控經(jīng)LPS刺激的中性粒細胞表達MMP-8mRNA.第三部分 脂多糖(LPS)對中性粒細胞表達JNK蛋白激酶和M

4、MP-8mRNA變化的研究 目的:研究體外培養(yǎng)大鼠中性粒細胞,經(jīng)LPS刺激表達JNK蛋白激酶和MMP-8mRNA,觀察兩者之間的聯(lián)系,探討JNK蛋白激酶對MMP-8mRNA合成的調(diào)控作用.結論:證實了JNK蛋白激酶信號傳導通路調(diào)控經(jīng)LPS刺激的中性粒細胞表達MMP-8mRNA.第四部分 脂多糖(LPS)對中性粒細胞表達ERK蛋白激酶和MMP-8mRNA變化的研究 目的:研究體外培養(yǎng)大鼠中性粒細胞,經(jīng)LPS刺激表達ERK蛋白激酶和MMP-