慢性心力衰竭大鼠心肌TNF-α表達(dá)與室性心律失常關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分 目的：研究慢性心力衰竭（簡稱心衰）大鼠心肌組織腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)對心衰室性心律失常發(fā)生的影響。
　　 方法：通過腹主動脈縮窄法構(gòu)建大鼠心衰模型。實(shí)驗(yàn)分為心衰組（F組）、TNF-α螯合劑（rhTNFR：Fc）干預(yù)組（即加藥組，D組）及假手術(shù)組（S組）。16周后，運(yùn)用超聲心動圖及血流動力學(xué)方法檢驗(yàn)心衰模型是否構(gòu)建成功。通過程序電刺激方法誘發(fā)室性心律失常（室性心動過速/心室顫動）并記錄3組大鼠室性心律失常誘發(fā)

2、情況。同時，通過免疫組化法和Western Blot法檢測心肌組織TNF-α的表達(dá)。
　　 結(jié)果：超聲心動圖及血流動力學(xué)顯示16周后大鼠心衰模型構(gòu)建成功。與假手術(shù)組比較，心衰組大鼠心肌組織TNF-α表達(dá)顯著增加（P<0.05），室性心律失常發(fā)生率明顯增高（P<0.05）；而經(jīng)rhTNFR：Fc干預(yù)后，心衰大鼠的心衰狀況有所改善，TNF-α表達(dá)顯著減少（P<0.05），室性心律失常發(fā)生率亦明顯降低（P<0.05）。
　　

3、結(jié)論：心衰大鼠心肌組織TNF-α表達(dá)明顯增加，室性心律失常的發(fā)生率顯著增高，大量TNF-α表達(dá)與心衰室性心律失常發(fā)生密切相關(guān)。
　　 第二部分 目的：探討心衰過程中心肌組織TNF-α對縫隙連接蛋白43（Connexin43，Cx43）表達(dá)及分布的調(diào)控作用及其對心衰室性心律失常發(fā)生的影響。
　　 方法：通過腹主動脈縮窄法構(gòu)建大鼠心衰模型。實(shí)驗(yàn)設(shè)置心衰組（F組）、TNF-α螯合劑（rhTNFR：Fc）干預(yù)組（即加藥組，D組）

4、及假手術(shù)組（S組）。第16周運(yùn)用程序電刺激方法觀察室性心律失常的誘發(fā)情況。與此同時，通過Western Blot法檢測3組大鼠心肌組織TNF-α及Cx43表達(dá)，激光共聚焦法檢測3組大鼠Cx43分布情況。
　　 結(jié)果：與假手術(shù)組相比，16周后心衰組心肌TNF-α表達(dá)顯著增加（P<0.05），Cx43磷酸化水平下降（P<0.05）且非磷酸化水平明顯增加（P<0.05），Cx43分布異常，而室性心律失常發(fā)生率明顯升高（P<0.05）；

5、與心衰組比較，加藥組TNF-α表達(dá)顯著減少（P<0.05），Cx43磷酸化水平有所增加（P<0.05），非磷酸化水平呈現(xiàn)一定程度下降（P<0.05），Cx43分布異常有所減輕，室性心律失常發(fā)生率亦下降（P<0.05）。
　　 結(jié)論：心衰大鼠心肌組織TNF-α表達(dá)明顯增加，此時衰竭心肌Cx43磷酸化水平下降，非磷酸化水平增加，Cx43分布異常，室性心律失常發(fā)生率明顯升高；而經(jīng)rhTNFR：Fc干預(yù)后，衰竭心肌TNF-α表達(dá)明顯降低