活性氧引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡及一種新型抗氧化劑對(duì)其保護(hù)作用的分子機(jī)理研究.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文活性氧引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡及一種新型抗氧化劑對(duì)其保護(hù)作用的分子機(jī)理研究姓名：王健申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：許彩民2002.5.1中國(guó)枷和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要老年性癡呆(亦稱阿爾茨海默病，Alzheimer’SDisease，簡(jiǎn)稱AD)是發(fā)生在老年期及老年前期以慢性進(jìn)行性記憶功能障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退化性病變，“1，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是一種多病因的疾病?！赌壳坝嘘P(guān)

2、AD發(fā)病機(jī)制的假說(shuō)有：1、淀粉樣蛋白(AB)形成和作用假說(shuō)；2、tau蛋白異常變化的神經(jīng)元纖維變性假說(shuō)；3、凋亡假說(shuō)；4、自由基損傷假說(shuō)；5、細(xì)胞周期假說(shuō)等。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)氧化損傷在退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有重要作用M。由APP酶解產(chǎn)生的AB可產(chǎn)生活性氧(ReactiveOxygenSpecies，ROS)“’5’“”，而AB沉積又是老年癡呆的特征的病理學(xué)表現(xiàn)之一。所以活性氧和老年性癡呆的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。本論文重點(diǎn)研究和探討活性氧引起神

3、經(jīng)細(xì)胞凋亡及本組發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)抗氧化劑麥芽酚(maltoI)對(duì)自由基引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用的分子機(jī)理研究?！颈狙芯坎捎眠^(guò)氧化氫(H202)為活性氧的來(lái)源，以人神經(jīng)瘤細(xì)胞(SH—SY5Y)為研究對(duì)象，證實(shí)了活性氧可誘導(dǎo)SHSY5Y細(xì)胞凋亡；因本實(shí)驗(yàn)室前期工作發(fā)現(xiàn)麥芽酚具用良好的防治擬癡呆小鼠模型作用，所以本論文在細(xì)胞和分子水平做進(jìn)一步的研究。研究中用麥芽酚保護(hù)SHSY5Y細(xì)胞后，再用過(guò)氧化氫誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)麥芽酚可以有效的保護(hù)SHSY5Y細(xì)胞的

4、氧化損傷及細(xì)胞凋亡。本論文將探討活性氧引起的細(xì)胞凋亡及麥芽酚(已申報(bào)專利，專利號(hào)：021184976)抑凋亡作用的可能的分子機(jī)制。在確定了H202可VA61起SHSY5Y細(xì)胞凋亡后，本文重點(diǎn)研究麥芽酚作為抗氧化劑保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的機(jī)理。研究中采用了組織化學(xué)及形態(tài)學(xué)觀察細(xì)胞學(xué)的變化、pI和AnnexinV雙染的流式細(xì)胞儀分析早期凋亡的細(xì)胞、提取DNA分析DNA片段化的形成、羅丹明123和P1雙染法分析線粒體功能的變化、Western印跡法