高氧致新生大鼠CLD中膠原動(dòng)態(tài)變化及其降解機(jī)制的研究.pdf

1、 本研究根據(jù)新生大鼠肺泡化進(jìn)程具有與人類相似的時(shí)序性這一特點(diǎn)，制備了高氧致新生大鼠慢性肺疾病(CLD)的動(dòng)物模型，應(yīng)用特殊染色技術(shù)、免疫測(cè)定法、免疫組織化學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)，動(dòng)態(tài)觀察高氧后新生大鼠肺發(fā)育和纖維沉積等形態(tài)學(xué)演變規(guī)律；研究肺組織中膠原蛋白含量和mRNA表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化；分別從蛋白及mRNA水平上觀察肺組織中MMP-8、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和u-PA、PAI-1表達(dá)的動(dòng)態(tài)改變，擬從膠原降解的角度來探討MMP

2、s和纖溶系統(tǒng)在CLD的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)重塑中的作用。從而為完善早產(chǎn)兒CLD的發(fā)生機(jī)制及尋求有效的防治途徑奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 研究表明:1.高氧暴露晚期ColⅣ蛋白含量的增加可能存在轉(zhuǎn)錄后(降解方面)的調(diào)節(jié)，且TIMP-1轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)在此時(shí)起主要作用。 2.高氧暴露中晚期，可能是高氧致CLD晚期膠原沉積的重要原因。且u-PA/PAI-1失衡也參與了高氧致CLD的膠原異常沉積過程。3.高氧作用于新生大鼠后，肺組織u-PA/PAI-1表達(dá)