跨上皮角膜膠原交聯(lián)術(shù)中提高基質(zhì)核黃素濃度的實驗及臨床研究.pdf

1、研究背景:經(jīng)典角膜膠原交聯(lián)治療中需要去除角膜上皮，因而術(shù)后不可避免地存在疼痛、感染風(fēng)險且受到恢復(fù)時間長及要求角膜厚度足夠等局限。為此，跨上皮角膜膠原交聯(lián)成為目前研究熱點，但如何跨過上皮屏障，有效提高角膜基質(zhì)核黃素濃度成為制約其發(fā)展的關(guān)鍵因素。
　　目的:研究前房注藥及改變?nèi)軇┑碾x子導(dǎo)入兩種跨上皮角膜膠原交聯(lián)治療，探討角膜基質(zhì)核黃素濃度提高的效果及機(jī)制，評價跨上皮角膜膠原交聯(lián)的有效性和安全性。
　　材料與方法:1.兔30只（3

2、0眼），分為三組行不同濃度核黃素平衡鹽溶液前房注射(0.5％，1％，2％)，每組8眼于注藥30min后取角膜用高效液相色譜法測基質(zhì)核黃素濃度，每組2眼觀察24h后處死。2組不注藥作對照（去上皮點藥8眼，保留上皮點藥8眼）。2.兔20只（20眼）隨機(jī)分入0.1％的核黃素平衡鹽溶液，0.1％的核黃素生理鹽水溶液，0.1％的核黃素蒸餾水溶液3個離子導(dǎo)入實驗組和去上皮點藥對照組，比較角膜基質(zhì)片黃染程度。3.進(jìn)展期圓錐角膜患者11例(15眼)利用

3、0.1％的核黃素蒸餾水溶液行離子導(dǎo)入跨上皮角膜膠原交聯(lián)，患者術(shù)前及術(shù)后6個月的視力、眼壓、角膜曲率、角膜內(nèi)皮、角膜地形圖、光學(xué)相干斷層掃描、角膜混濁情況被分析。
　　結(jié)果:1.0.5％，1％，2％三種濃度的前房注藥組，去上皮點藥組及保留上皮點藥組共5組的平均角膜基質(zhì)核黃素濃度分別為11.19ug/g，18.97ug/g，25.08ug/g，20.18ug/g，1.13ug/g，1％濃度前房注藥組即可達(dá)到去上皮點藥效果且最少可持續(xù)3

4、0min。2.0.1％的核黃素蒸餾水溶液經(jīng)離子導(dǎo)入所致兔角膜基質(zhì)片黃染程度近似傳統(tǒng)去上皮點藥效果。另兩種溶液所致兔角膜黃染程度低。3.角膜膠原交聯(lián)術(shù)后6個月隨訪時患者的未矯正視力、矯正視力分別由0.36和0.42變化至0.30和0.57，角膜曲率Kmax值和散光分別由60.91和3.86下降至59.91和3.19，中央角膜厚度和最薄角膜厚度變分別由460.93um和450.87um下降至455.40um和440.60um，術(shù)后6個月與術(shù)

5、前相比均無統(tǒng)計學(xué)意義;而眼壓由10.85mmHg升至12.62mmHg兩者具有統(tǒng)計學(xué)差異;無角膜混濁發(fā)生;術(shù)后1個月時平均分界線深度為288.46um。
　　結(jié)論:1.前房注藥能使核黃素穿透角膜內(nèi)皮達(dá)到有效角膜基質(zhì)濃度，可作為一種跨上皮角膜膠原交聯(lián)中提高基質(zhì)藥物濃度的輔助的有創(chuàng)方式。2.核黃素可利用蒸餾水作溶劑經(jīng)離子導(dǎo)入方式有效無創(chuàng)地進(jìn)入角膜基質(zhì)。3.核黃素蒸餾水溶液離子導(dǎo)入進(jìn)行跨上皮角膜膠原交聯(lián)半年的臨床隨訪結(jié)果是穩(wěn)定的，有效且