老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中DKK-1的表達(dá)研究.pdf

1、背景目的
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以多個(gè)小關(guān)節(jié)炎癥為突出表現(xiàn)，伴隨自身抗體產(chǎn)生的炎癥性自身免疫性疾病。病理常表現(xiàn)為侵襲性滑膜炎，以滑膜細(xì)胞增生血管翳形成骨質(zhì)破壞為特征。老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎指初發(fā)癥狀出現(xiàn)在60歲及60歲以后的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，與青年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相比存在很大差異，有其自身的特點(diǎn)。Wnt信號(hào)通路在維持骨代謝平衡中起重要作用，已有大量研究表明腫瘤的骨轉(zhuǎn)移所致的骨質(zhì)破壞患者血清中存在高水平的Dkk-1。Wnt信號(hào)通路抑制

2、劑Dkk-1在人體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞中的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，國(guó)外大多研究多集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，Dkk-1在人體血清中表達(dá)的報(bào)道為數(shù)不多，且結(jié)論不一，在老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者更是空白。本研究通過(guò)總結(jié)老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床資料并檢測(cè)不同年齡、病程、疾病活動(dòng)狀態(tài)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中Dkk-1的表達(dá)水平，了解老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床特點(diǎn)及Dkk1在其血清中的表達(dá)水平變化與性別、年齡、病程、疾病活動(dòng)度及其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)間的關(guān)系，探

3、討Dkk-1在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞中的作用。
　　 方法：
　　 依照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院1987年修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合最新2009ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)，選取老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者40例，青年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者51例，青年期發(fā)病進(jìn)入老年期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)患者30例，青年健康對(duì)照30例，老年健康對(duì)照46例。對(duì)3組患者臨床表現(xiàn)和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行分析，總結(jié)老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床特征，并對(duì)197名受試者采用E

4、LISA方法進(jìn)行血清Dkk-1檢測(cè)，分析Dkk-1水平在各組血清中的變化及與實(shí)驗(yàn)室及臨床相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)均用SPSS11.0進(jìn)行處理，取α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，采用方差分析、Pearson相關(guān)分析得出結(jié)果。
　　 結(jié)果：
　　 1.老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組男性發(fā)病比例較青年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組增高，男女發(fā)病比例趨于平衡，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；急性起病較多(P＜0.05)；大關(guān)節(jié)受累比例在起病時(shí)較青

5、年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組多(P＜0.05)；老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組關(guān)節(jié)腫痛癥狀重于青年組，并發(fā)肺部病變和骨關(guān)節(jié)炎增多(P＜0.05)。
　　 2.Dkk-1在3組中均較健康對(duì)照水平升高(P＜0.05)，健康對(duì)照組中青年組及老年組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中男性Dkk-1水平高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；健康對(duì)照組、青年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及非老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎各組中Dkk-1水平性

6、別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；非老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組Dkk-1水平最高，青年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組次之，老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組最低，三組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；將121例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者
　　 按病程進(jìn)行分組，病程＜6月組與病程＞24個(gè)月組Dkk-1水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.Pearson相關(guān)性分析：在老年期發(fā)病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組，Dkk-1水平僅顯示與CRP、ESR具有正相

7、關(guān)(P＜0.05，r=0.043，r=0.358)；對(duì)所有入組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者Dkk-1水平進(jìn)行分析顯示：Dkk-1水平與病程球蛋白水平、DAS28具有相關(guān)性(P＜0.05，r=0.237，r=0.232，r=0.198)，與血小板計(jì)數(shù)、CRP、ESR、病情分級(jí)呈正相關(guān)(P＜0.01，r=0.311，r=0.388，r=0.331，r=0.230)，與年齡無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.老年期發(fā)病類風(fēng)