補(bǔ)氣活血法對衰老性ALI大鼠炎癥細(xì)胞因子的作用機(jī)理研究.pdf

1、目的：本研究旨在通過檢測衰老性急性肺損傷(ALI)大鼠血清及肺組織中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓過氧化物酶(MPO)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)等指標(biāo)的變化，研究衰老性ALI時的炎癥反應(yīng)特點(diǎn)，并以補(bǔ)氣活血中藥進(jìn)行干預(yù)，研究氣虛血瘀與衰老性ALI發(fā)病的相關(guān)性，探討補(bǔ)氣活血法對衰老性ALI的作用機(jī)理，為臨床治療該病癥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)

2、。 方法：將60只清潔級雄性SD大鼠置于實(shí)驗(yàn)環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，室溫22℃-24℃，隨機(jī)取出10只，作為正常對照組，其余50只大鼠分別腹腔注射1％D-半乳糖溶液，劑量為50mg/kg體重，每日1次，連續(xù)6周，復(fù)制衰老大鼠模型，正常對照組大鼠則按同樣方法每日注射等容量生理鹽水。 衰老大鼠模型復(fù)制成功后，將動物隨機(jī)分為衰老模型組(簡稱“模型組”)、脂多糖(LPS)組、中藥高劑量+LPS組(簡稱“高劑量組”)、中藥低劑量+L

3、PS組(簡稱“低劑量組”)、AG+LPS組(簡稱“AG組”)，每組10只。 從第7周開始用藥干預(yù)，高、低劑量組灌胃補(bǔ)氣活血中藥，劑量分別為12g生藥/kg(相當(dāng)于臨床成人用藥量的14倍)和6g生藥/kg(相當(dāng)于臨床成人用藥量的7倍)，容量均為1g/m1，每日1次。其余各組均給予等容量蒸餾水，連續(xù)20天，末次給藥1.5小時后，AG組一次性尾靜脈注射AG25mg/kg，30分鐘后，LPS組及各治療組均尾靜脈注射LPS5mg/kg，復(fù)

4、制衰老大鼠ALI，正常組及模型組靜脈注射等容量生理鹽水。 各組在給LPS或生理鹽水2h后斷頭取血，立即分離取血清，-20℃凍存待檢。取右肺組織，制成10％的肺組織勻漿，4℃6000r/min離心5min，提取上清液，-20℃凍存待檢。取左肺臟中部組織0.5cm×0.5cm，用10％甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，光學(xué)顯微鏡下觀察支氣管與肺組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)。 結(jié)論： 1.衰老性ALI時，SOD活性降低，MDA、MP

5、O含量增高，說明機(jī)體抗氧化能力降低是其發(fā)病的重要基礎(chǔ)。 2.ALI狀態(tài)下機(jī)體存在促炎—抗炎自穩(wěn)失衡，具體表現(xiàn)為促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的表達(dá)增強(qiáng)及抗炎細(xì)胞因子IL-4、TGF-β1的反應(yīng)低下，這一改變，可能是衰老性ALI發(fā)病的重要機(jī)制。 3.補(bǔ)氣活血方藥能有效降低MDA含量，增加SOD、MPO活性，提高機(jī)體抗氧化損傷能力，減輕機(jī)體損傷的程度。4補(bǔ)氣活血方藥可通過抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β水平，增強(qiáng)抗