顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者循環(huán)血內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)數(shù)量及其功能的變化.pdf

1、研究背景和目的:內(nèi)皮功能障礙(Endothelial Dysfunction)是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤形成的始動(dòng)因素之一。循環(huán)血內(nèi)皮祖細(xì)胞(CEPCs)可參與出生后血管再生和內(nèi)皮損傷后的內(nèi)皮修復(fù)。以前的研究證實(shí),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)可以參與損傷血管的修復(fù)及其血管塑形,在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用。因此,我們有理由推斷,循環(huán)血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的降低及其功能的減退是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)；循環(huán)血EPCs和VEGF是參與血管修

2、復(fù)的兩個(gè)因素,他們之間的失衡可以引起病理血管的形成,參與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤形成的病理生理過(guò)程。
　　 方法：本研究共納入顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者66例(其中未破裂動(dòng)脈瘤21例,破裂動(dòng)脈瘤35例),并隨機(jī)選取健康查體的正常健康志愿者40例作為正常對(duì)照組。采用Ficoll密度梯度離心法從外周血中獲取單個(gè)核細(xì)胞,利用流式細(xì)胞儀分析技術(shù)測(cè)定動(dòng)脈瘤患者及正常對(duì)照志愿者的循環(huán)血EPCs水平。采用體外培養(yǎng)技術(shù)成功分離、培養(yǎng)循環(huán)血EPCs、觀察EPCs的生長(zhǎng)情況

3、,利用免疫熒光技術(shù)鑒定并分析EPCs具有分化為內(nèi)皮細(xì)胞的特性。培養(yǎng)7天后,分別采用Transwell實(shí)驗(yàn)和β半乳糖苷酶活性測(cè)定技術(shù)觀察動(dòng)脈瘤患者及正常對(duì)照志愿者循環(huán)血EPCs的遷移能力及衰老情況。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定患者及正常對(duì)照志愿者血漿中的VEGF水平。另外,本研究還分析了循環(huán)血EPCs的衰老百分率與循環(huán)血EPCs數(shù)量之間的相關(guān)關(guān)系。同時(shí),本研究也回顧性地分析了患者及正常對(duì)照志愿者的用藥情況及有關(guān)臨床特征,以闡述上述

4、因素與患者循環(huán)血EPCs水平及功能的關(guān)系。
　　 結(jié)果：與正常對(duì)照組相比,未破裂和破裂動(dòng)脈瘤患者的循環(huán)血EPCs數(shù)量均明顯降低,但二者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。內(nèi)皮祖細(xì)胞培養(yǎng)7天時(shí),與正常對(duì)照組相比,未破裂和破裂動(dòng)脈瘤患者的EPCs遷移能力均顯著降低,EPCs衰老百分率均明顯增加,但未破裂和破裂動(dòng)脈瘤患者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且,在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤組,EPCs衰老百分率與循環(huán)血EPCs水平呈負(fù)相關(guān),而在正常對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)這一相關(guān)關(guān)系。此

5、外,未破裂與破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血漿中的VEGF水平較正常對(duì)照組均明顯增加,但二者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1.循環(huán)血EPCs數(shù)量的降低和EPCs功能的受損是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的形成和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
　　 2.循環(huán)血EPCs和血漿VEGF是參與血管損傷后修復(fù)的兩個(gè)重要因素,二者之間的失衡在動(dòng)脈瘤的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用。
　　 3.本研究提出了顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生與發(fā)展的新假說(shuō)-“循環(huán)血