拉莫三嗪對抗外傷后晚期癲癇形成的臨床隨機對照研究.pdf

1、目的：對符合入選標準的急性腦外傷患者給予拉莫三嗪(Lamotrigine，LTG)早期預防性藥物干預，通過與卡馬西平組比較。分析和評價其對腦外傷后一年內(nèi)晚期癲癇發(fā)生率以及認知功能恢復的影響作用。
　　 方法：采用隨機對照研究方案，收集2008年1月-2008年12月山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)外科符合入選標準的急性腦外傷患者175例，隨機分為3組：其中60例服用拉莫三嗪6個月；58例服用拉莫三嗪1個月；57例服用卡馬西平(Carba

2、mazepine，CBZ)一周。均在外傷后24小時內(nèi)開始用藥，隨訪期為12個月。主要記錄外傷后早期癲癇發(fā)作(Earlyposttraumaticepilepsy,EPTS)與晚期癲癇(Lateposttraumaticepilepsy,LPTE)發(fā)生的人數(shù)以及意識清醒者12個月時與1個月時的蒙特利爾認知評估(MoCA)量表評分。統(tǒng)計EPTE發(fā)生率用x2檢驗。由于所有的早期癲癇均發(fā)生在1月內(nèi)，所以計算EPTE時將拉莫三嗪兩亞組看作一組與卡

3、馬西平組比較，比較晚期外傷性癲癇發(fā)作與時間時用Kapland-Meier曲線和Log-rank檢驗，比較晚期癲癇影響因素時用Cox比例風險回歸模型進行；為避免拉莫三嗪只降低用藥期間癲癇發(fā)作而不減少用藥后癲癇發(fā)作的影響和因失訪等混雜因素的干擾，所以用12個月時的累計發(fā)生率及其標準誤進行比較。MoCA評分比較：組間用Kruskal-Wallis檢驗，各組前后評分用配對資料的符號秩和檢驗(W檢驗)。所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計工作在SPSS13.0中完成，以

4、P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：175例入選患者中有14例在隨訪期間失訪，共161例完成隨訪，其中又有4例患者因一個月時意識尚未完全恢復而不能接受MoCA)量表評分，共157例患者完成該項測試。實驗有以下五方面結(jié)果：一，EPTS發(fā)生率均低，拉莫三嗪組為7.6％，卡馬西平組為5.3％，組間無統(tǒng)計學差異(x2=0.068，P＞0.05)；二，LPTE隨訪12個月時累計發(fā)生率分別為8.6％、7.2％、20％，Kapland-M

5、eier曲線顯示拉莫三嗪兩組之間無統(tǒng)計學差異，且均顯著低于卡馬西平組(Log-rank檢驗p=0.049)；三，本實驗Cox比例風險回歸顯示LPTE的發(fā)生率與腦外傷嚴重程度具有顯著相關(guān)性([RR]=3.657，95％confidenceintervalCI1.7-7.9)；四，初期MoCA評分三組間無顯著差異，末期評分拉莫三嗪兩組間無顯著差異(25.5±1.82，25.0±1.72，p＞0.05)且均高于卡馬西平組(24.3±1.82)

6、具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，說明拉莫三嗪更有利于腦外傷后認知功能的恢復；五，副作用方面三組患者除LTG組共有2例發(fā)生皮疹停藥，經(jīng)積極處理后皮疹消失，其余患者未見明顯藥物不良反應(yīng)，包括血常規(guī)與肝功能ALT均在正常范圍內(nèi)，說明拉莫三嗪臨床使用的相對安全性。
　　 結(jié)論：本試驗對外傷后晚期癲癇的預防進行了新型藥物的探索，發(fā)現(xiàn)早期小劑量拉莫三嗪干預，在一定程度上能有效對抗外傷后晚期癲癇的形成，且與卡馬西平相比更有利于外傷后認知功能的