P14ARF基因?qū)σ认侔┥L和侵襲的研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)Y769936博士研究生學(xué)位畢業(yè)論文論文題目P14ARF基因?qū)σ认侔┥L和侵襲的研究研究生姓名：張妞學(xué)科、專業(yè)：外科學(xué)普通外科部系：華山醫(yī)院導(dǎo)師：倪泉興教授導(dǎo)師組成員：張群華教授張延齡教授金忱副教授邵志敏教授2004年5月汞渤意勿全文公裂”臣隆。RT—PCR和WesternblotiiE實PC一3／p14知1胞中有p14ARF基因的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達。基因芯片分析結(jié)果顯示共有1l9個基因發(fā)生了改變，其中RAS癌基因家族的RA

2、PIA，ras同源基因家族C(ARHC)，血管細胞粘附分子1(VCAM一1)，盤狀區(qū)受體(discoidindomainreceptors，DDR)基因表達下調(diào)。對細胞的生長起了負性調(diào)節(jié)作用。VCAM1的表達下調(diào)，影響腫瘤細胞從原發(fā)腫瘤的脫落，還可能影響癌細胞的遷徙和向遠處器官的播撒，同時DDR2的表達下調(diào)也影響lIMP一1的表達，提示腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力下降。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathioneSttansferasepl，GST

3、pl)基固的表達上調(diào)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切，可作為一個新的腫瘤標記物而引起重視。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBPs)基因上調(diào)能引起增殖抑制。體外侵襲試驗表明轉(zhuǎn)染p14ARF后耵／PC3N胞穿透Matrigel膠的能力減弱，這和細胞瘤塊組織OfMMP2和MMP9的轉(zhuǎn)錄表達水平下降相關(guān)。體外和體內(nèi)研究顯示轉(zhuǎn)染p14ARF基因后的PC一3細胞生長受抑制，裸鼠皮下腫瘤的生長也明顯減慢。而且我們還發(fā)現(xiàn)PC一3／p14腫瘤組織中VE

4、GF轉(zhuǎn)錄和蛋白表達下降，這與腫瘤組織OPMVD減少相一致。此外，我們還觀察至)IPC一3／p14瘤塊中的趨化因子IL一1p、IL一8和CXCR4以及粘附分子VCAM一1的mRNA表達下降，參與了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移結(jié)論：體內(nèi)和體外的研究都顯示外源性p14ARF基因能夠?qū)σ认侔㏄c一3細胞株產(chǎn)生生長抑制。結(jié)果亦顯示轉(zhuǎn)染p14ARF基因后腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的表達改變，特別是MMP2和MMP9及VEGF的表達降低，阻斷腫瘤細胞內(nèi)源性侵襲相關(guān)