主動脈瓣狹窄所致壓力超負荷心室間質重塑及其術后轉歸的研究.pdf

1、目的：探討主動脈瓣狹窄所致壓力超負荷心室間質重塑特征；分析主動脈瓣狹窄心室肌CTGF、MT1-MMP mRNA基因表達水平的變化，以及CTGF、MT1-MMP在主動脈瓣狹窄所致心室間質重塑中的作用機制；了解壓力超負荷患者主動脈瓣置換術后心室間質重塑的轉歸與術后心功能恢復的關系。 方法： 1.隨機選擇45例手術患者，分為壓力超負荷組(PO)16例，以主動脈瓣狹窄為主的主動脈瓣和二尖瓣雙瓣病變的病例；容量超負荷組(VO)13

2、例，以主動脈瓣關閉不全為主的主動脈瓣和二尖瓣雙瓣病變的病例；單純二尖瓣狹窄組(MS)16例。對照( control)組(CTR)為5例意外死亡的成年正常人心肌標本。 2.標本采集：實驗組患者瓣膜置換術中取二尖瓣下左室乳頭肌，標本組織一分為二，一份固定包埋，制作石蠟切片；一份于液氮中保存，備RT-PCR實驗用。對照組(CTR)心肌組織均為意外死亡的健康成年人左心室肌，標本在死亡0.5h內取得，儲存于-70℃冰箱中備用。 3

3、.心肌標本采用膠原纖維Masson三色染色法，測定各組心肌膠原纖維含量；運用RT-PCR技術對各例標本CTGF mRNA和MT1-MMP mRNA表達情況進行分析。 4.45例患者術后1月、術后6月、術后12月臨床隨訪，NYHA分級評價心功能，行超聲心動圖檢查測量其LVEDD、IVS、LVPW、EF，FS，PG等值；同時檢測血清PICP含量。 結果： 1.PO組患者心肌基質中膠原纖維增生較MS組及對照組非常明顯(

4、P<0.01)，血管壁增厚，管腔變窄，管腔外膠原纖維明顯增生(P<0.05)； PO組心肌纖維化程度較VO組也有升高，差異明顯(P<0.05)’。VO組心肌纖維纖維較MS組、對照組增生也非常明顯(P<0.01)。MS組患者心肌基質中膠原纖維沉積較對照組明顯(P<0.05)。PO組患者由于左室壓力超負荷，形成向心性肥厚；VO組患者由于容量負荷增加，形成離心性肥厚；MS組心肌肥厚不明顯。 2.PO組CTGF、MT1-MMP mRNA

5、表達量明顯高于MS組和對照組，差異非常顯著(P<0.01)；與VO組比較，PO組MT1-MMP mRNA表達量降低，差異明顯(p<0.05)，CTGF mRNA表達無明顯差異(P>0.05)。VO組CTGF、MT1-MMP mRNA表達量明顯高于MS組和對照組，差異非常顯著(P<0.01)。MS組CTGF mRNA表達高于對照組，差異明顯(P<0.05)； MT1-MMPmRNA在MS組及對照組表達無明顯差異(P>0.05)。

6、3.瓣膜置換術后，PO組與VO組比較，患者術后心功能恢復無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。PO組心功能恢復不及MS組，差異明顯(P<0.05)。PO組瓣膜置換術后，心室腔明顯縮小，室間隔、左室后壁逐漸變薄，同MS組比較，無明顯差異(P>0.05)，術后仍殘存較高跨瓣壓差，左室重量指數仍偏高，差異明顯(P<0.05)。 4.瓣膜置換術各組患者血清PICP濃度均較對照組明顯增高，差異顯著(P<0.05)。術前PO組患者血清PICP濃

7、度高于VO組及MS組，VO組血清PICP濃度高于MS組，差異明顯(P<0.05)。術后1月隨訪PO組患者血清PICP濃度降低不明顯(p>0.05)，術后6月、12月可見明顯降低，差異顯著(P<0.05)。VO組患者術后血清PICP濃度改變同PO組相仿，術后1月濃度降低不明顯(P>0.05)，術后6月、12月可見明顯降低(p<0.05)。MS組術后1月血清PICP濃度可見輕度降低，差異明顯(P<0.05)?；颊咝g前血清PICP濃度同心肌C

8、VF、PVCA、CTGF mRNA基因表達水平、LVMI成顯著正相關。 結論： 1.主動脈瓣狹窄所致左室壓力超負荷存在左心室間質重塑，心室壁增厚，以間質增生和各組分比例改變?yōu)橹?，I、III型膠原纖維過量沉積，心肌僵硬度增加，從而心臟舒張功能降低明顯。 2.CTGF作為一種促纖維化介質，在壓力超負荷組CTGF mRNA基因表達明顯升高，提示其是導致心肌嚴重纖維化的重要因素之一。MT1-MMP為逆轉心肌纖維化因素，在

9、壓力超負荷組MT1-MMP mRNA基因表達低于容量超負荷組中的表達，可能是導致壓力超負荷組心肌纖維化較容量超負荷組嚴重的原因之一。 3.主動脈瓣狹窄行瓣膜置換術后血清PICP濃度較術前降低明顯，但仍較對照組高，提示術后患者心肌纖維化的發(fā)展較術前有明顯改善，但未能實現完全逆轉心室間質重塑的效果。而心臟舒張功能指標的恢復與血清PICP的濃度改變即心肌間質重塑轉歸程度基本一致，說明心肌纖維化轉歸不佳是心臟舒張功能恢復不良的原因，而血