血清脂聯(lián)素水平與2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究.pdf

1、脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞特異分泌的蛋白質(zhì)，在血液中通常以多聚體形式存在。按分子量不同，可分為低分子量脂聯(lián)素、中分子量脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素。現(xiàn)有研究多集中在脂聯(lián)素和肥胖、糖尿病、糖尿病大血管病變、癌癥的關(guān)系等方面，且發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素具有增強(qiáng)胰島素敏感性、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗癌等多種生物學(xué)活性。而對于脂聯(lián)素與糖尿病性視網(wǎng)膜病變的關(guān)系研究較少，且存在很大爭議，迄今為止共有三種觀點(diǎn)：一種觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著糖尿病性視網(wǎng)膜病變的加重，血清脂聯(lián)素水平降低，且顯著

2、低于無視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者；第二種觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)展，血清脂聯(lián)素水平?jīng)]有變化，微血管病變不影響2型糖尿病患者的血清脂聯(lián)素水平；第三種觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著糖尿病性視網(wǎng)膜病變的加重，血清脂聯(lián)素水平逐漸增高。通過仔細(xì)分析，我們發(fā)現(xiàn)這些研究都存在著一定的缺陷，如沒有控制其他變量對脂聯(lián)素的影響、沒有觀察脂聯(lián)素從健康人發(fā)展到糖尿病性視網(wǎng)膜病變各階段的整個(gè)動(dòng)態(tài)變化過程。 因此，從疾病預(yù)防控制的角度出發(fā)，通過合理分組、正確運(yùn)

3、用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和嚴(yán)格控制影響脂聯(lián)素分泌的因素，研究2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的血清脂聯(lián)素變化趨勢，探索預(yù)測糖尿病性視網(wǎng)膜病變的總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素水平的最佳截割點(diǎn)，以及分析2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生的影響因素，對于揭示該病的發(fā)病機(jī)制和防治都具有較大的理論和實(shí)際意義。 研究目的 1．控制影響脂聯(lián)素分泌的因素后，分析單純糖尿病、非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變和增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的血清高分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素以及兩者比

4、值的水平。 2．摸索脂聯(lián)素從健康人發(fā)展到糖尿病性視網(wǎng)膜病變各階段的動(dòng)態(tài)變化過程。 3．探討血清高分子量脂聯(lián)素和總脂聯(lián)素對無視網(wǎng)膜病變的糖尿病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變的預(yù)警價(jià)值； 4．分析2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生的影響因素。 研究方法 根據(jù)設(shè)計(jì)方案，計(jì)算樣本含量。從2007年10月至2008年12月期間前往山東施爾明眼科醫(yī)院就診和體檢的對象中選取增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者88例、非增殖性糖尿病性視網(wǎng)

5、膜病變患者124例、無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者78例和“健康對照”84例。調(diào)查每位研究對象的性別、年齡、糖尿病病程、疾病史、家族史、服藥史等一般情況：測量身高、體重和血壓；實(shí)驗(yàn)室檢測空腹血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、腫瘤壞死因子-α、肌酐、總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素。 整理數(shù)據(jù)后，用SPSS16．0建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。運(yùn)用協(xié)方差分析，控制其他變量對脂聯(lián)素的影響后，觀察比較四組間血清高

6、分子量脂聯(lián)素、總脂聯(lián)素和兩者比值的水平；運(yùn)用ROC曲線分析血清總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素對無視網(wǎng)膜病變的糖尿病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變的預(yù)警價(jià)值；運(yùn)用累加Logit模型分析2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生的影響因素。 研究結(jié)果 1．2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的血清脂聯(lián)素水平分析 單因素分析示，高血壓病史、服藥史、年齡、病程、空腹血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、腫瘤壞死因子-α、血肌酐、高分子量脂聯(lián)素和總

7、脂聯(lián)素在四組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 協(xié)方差分析示，控制影響脂聯(lián)素的因素后，四組間總脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=18．792．P<0．01），健康對照組均高于其他三組（P<0．01），增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組水平高于非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變組（P<0．05）。四組間高分子量脂聯(lián)素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=14．025，P<0．01），對照組均高于其他三組（P<0．01）。四組間兩者比值的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

8、P>0．05）。 從健康對照到單純糖尿病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變各個(gè)階段的過程中，血清總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素都是先降低后升高的變化趨勢。 2．脂聯(lián)素對2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變的預(yù)警價(jià)值 血清總脂聯(lián)素預(yù)測單純糖尿病發(fā)生的價(jià)值較大，其最佳截割點(diǎn)是4．796μg/ml，此處靈敏度是89．7％，特異度是81．0％。 血清總脂聯(lián)素預(yù)測非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的價(jià)值較大，其最佳截割點(diǎn)是3．406μg/ml，此處靈敏度是

9、66．9％，特異度是72．2％。 沒有找到預(yù)測增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生的血清脂聯(lián)素的最佳截割點(diǎn)，為避免發(fā)生較大的假陽性錯(cuò)誤，故需要進(jìn)一步研究。 3．2型糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)生的影響因素分析 在α=0．05水平上，有7個(gè)變量最終保留在累加Logit模型中，包括年齡、病程、服藥史、高密度脂蛋白膽固醇、腫瘤壞死因子-α、高分子量脂聯(lián)素和總脂聯(lián)素。 結(jié)論 1．隨著糖尿病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)展，血清

10、總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素都是先降低后升高的變化趨勢。在非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變階段，兩者的水平都較低，提示低脂聯(lián)素水平可能參與非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。 2．血清總脂聯(lián)素對單純糖尿病和非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的預(yù)測有一定的價(jià)值。 3．服藥史、高水平的高密度脂蛋白膽固醇、高分子量脂聯(lián)素和總脂聯(lián)素水平對非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變具有保護(hù)作用；年齡大、糖尿病病程長、高水平的腫瘤壞死-α是非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變的