血清C肽與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的臨床研究.pdf

1、背景和目的:
　　 糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是一種在全世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)的常見(jiàn)致盲疾病，隨著病程的延長(zhǎng)，糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的DR。有大約95％的1型糖尿病病人和60％的2型糖尿病病人會(huì)出現(xiàn)DR。長(zhǎng)期高血糖被認(rèn)為是導(dǎo)致DR的主要原因，良好的血糖控制能夠明顯延緩DR的發(fā)生、發(fā)展，降低其致盲率，但并不能充分阻止病變的進(jìn)展。其發(fā)病機(jī)制尚未清楚。
　　 除了高血糖以外，還有很多其他

2、因素參與了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展，C肽即是其中之一。C肽是由胰島素原裂解產(chǎn)生的連接肽。在高血糖的刺激下，胰島β細(xì)胞分泌產(chǎn)生等分子的胰島素和C肽，因此C肽在胰島素生物合成中具有重要意義。長(zhǎng)期以來(lái)C肽被人們認(rèn)為只是胰島素合成的副產(chǎn)物，并不具有生物活性。但是，近年來(lái)大量研究證實(shí)C肽具有重要的生物活性，其在一系列糖尿病相關(guān)并發(fā)癥中發(fā)揮了重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均發(fā)現(xiàn)C肽可以通過(guò)刺激Na+-K+-ATP酶活性改善腎臟功能，減少糖尿病誘導(dǎo)的腎小管超

3、濾過(guò)，從而逆轉(zhuǎn)腎纖維化；C肽通過(guò)改善神經(jīng)血流、阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡及減輕軸突腫脹來(lái)預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變；C肽能夠防止糖尿病大鼠血管功能障礙，具有抗血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。
　　 C肽與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系目前尚不清楚，且存在一定爭(zhēng)論。本研究探討血清C肽與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系，為DR的防治提供依據(jù)。
　　 對(duì)象和方法:
　　 研究對(duì)象收集2009年9月至2010年3月在河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖

4、尿病患者167例。其中男性115例，女性52例，患者的年齡介于27至80歲之間，平均年齡為54.8歲?；颊叩奶悄虿〔〕虖?至29年不等，平均病程為8年。
　　 測(cè)定指標(biāo)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法分別測(cè)定其空腹血清C肽(fastingC-peptide，F(xiàn)CP)及餐后2h血清C肽(postprandial2h C-peptide，PCP)含量，同時(shí)測(cè)量體重指數(shù)(body mass index，BMI)、收縮壓(systolic blo

5、odpressure，SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)，空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(glycosylatedhemoglobin，HbAlC)、總膽固醇(total cholesterol，TCH)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白(high-d

6、ensitylipoprotein，HDL-C)均在日本產(chǎn)OLYMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定。
　　 分組將所有167個(gè)病人根據(jù)有無(wú)DR及DR的嚴(yán)重程度分為3組，其中無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變組(NDR組)，單純性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(BDR組)，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組(PDR組)。NDR組：眼底未發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變；BDR組：包括微血管瘤，點(diǎn)片狀出血，硬性滲出，棉絮斑。PDR組：包括新生血管形成、玻璃體出血、纖維血管增值膜

7、、牽拉性視網(wǎng)膜脫離。根據(jù)所測(cè)血清C肽值重新將病人分為C肽低值組(LCP組)，C肽正常值組(NCP組)，C肽高值組(HCP組)。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。NDR組、BDR組、PDR組之間計(jì)量資料的比較采用單因素方差分析；采用x2檢驗(yàn)比較LCP組、NCP組和HCP組之間DR的發(fā)生率；采用Logistic回歸模型分析C肽及其他因素與DR的關(guān)系；采用Pearson檢驗(yàn)分析C肽與各因素之間的相關(guān)

8、性。以P<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.所有167例病人中，NDR組有60例(35.93％)，BDR組有76例(45.51％)，PDR組有31例(18.56％)。NDR組、BDR組、PDR組之間病程[(4.10±3.10)yearsvs(8.93±4.71)years vs(15.13±6.07)years，P<0.01]，BMI[(27.69±3.42)kg/m2 vs(25.78±2.99)

9、kg/m2 vs(23.56±3.59)kg/m2，P<0.01]，F(xiàn)CP[(2.11±0.80)ng/ml vs(1.34±0.68)ng/ml vs(0.61±0.33)ng/ml，P<0.01]，PCP[(3.69±1.38)ng/ml vs(2.68±1.23)ng/ml vs(1.20±0.60)ng/ml，P<0.01]差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 2.C肽低值組DR的發(fā)病率為100％，C肽正常值組DR

10、的發(fā)生率為69.23％，C肽高值組DR的發(fā)病率為30.77％，三組之間DR發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=46.702，P<0.01)。
　　 3.Logistic回歸分析顯示空腹血清C肽水平與DR有明顯相關(guān)性(B=-1.411，P=0.005)，病程與DR有明顯相關(guān)性(B=0.404，P=0.000)，餐后2h血清C肽水平與DR無(wú)明顯相關(guān)性(B=-0.003，P=0.992)。
　　 4.空腹血清C肽水平與糖尿病病

11、程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.459，P=0.000)，與DR的程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.629，P=0.000)。餐后2h血清C肽水平與糖尿病病程呈負(fù)相關(guān)(r=-0.434，P=0.000)，與DR的程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.588，P=0.000)。
　　 結(jié)論:
　　 血清C肽水平與DR的發(fā)生率及嚴(yán)重程度有關(guān)，其水平降低是2型糖尿病患者DR進(jìn)展的臨床標(biāo)志，血清C肽在2型DR的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能有重要的病理生理意義。