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1、第一部分檸條醇A關(guān)鍵中間體的合成 天然產(chǎn)物檸條醇A具有與二甲雙胍相當(dāng)?shù)慕堤亲饔?,其結(jié)構(gòu)類型與現(xiàn)有抗糖尿病藥物有很大不同,因此檸條醇A可以成為一類結(jié)構(gòu)特異的原始創(chuàng)新的抗糖尿病藥物的先導(dǎo)化合物。檸條醇A分子具有桉烷基本骨架,含4個(gè)手性碳原子,目前尚無(wú)該化合物全合成或半合成的研究報(bào)道。我們參考文獻(xiàn)報(bào)道的桉烷類化合物的合成方法,設(shè)計(jì)了一條檸條醇A不對(duì)稱全合成路線,并完成了關(guān)鍵中間體1β-甲酰氧基-4-烯一桉烷-11-醇的合成,包括D-A
2、反應(yīng),催化氫化,水解、烷烴化、wittig反應(yīng)等多步反應(yīng),為不對(duì)稱全合成檸條醇A作了前期探索。 第二部分雜環(huán)芳香哌嗪類5-HT<,3>受體拮抗劑 基于結(jié)構(gòu)的3D-QSAR研究運(yùn)用比較分子場(chǎng)分析(CoMFA)和比較分子相似性指數(shù)分析(CoMSIA)方法,對(duì)一系列雜環(huán)芳香哌嗪類化合物及其5-HT<,3>受體結(jié)合活性,作基于結(jié)構(gòu)的三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR)研究。使用GOLD軟件將此類化合物對(duì)接到同源模建的5-HT<,3
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