鞘內(nèi)注射鹽酸奈福泮和新斯的明的鎮(zhèn)痛作用及其相互作用的研究.pdf

1、目的：觀察鞘內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用鹽酸奈福泮和新斯的明對切口疼痛大鼠模型的痛行為及對脊髓c-fos蛋白表達的影響，研究它們鎮(zhèn)痛作用的機制及在脊髓水平藥物之間的相瓦作用。 方法：在大鼠切口疼痛模型上結(jié)合鞘內(nèi)置管技術(shù)，采用累積疼痛評分法評定大鼠疼痛行為；采用序貫法分別使用不同劑量奈福泮、新斯的明進行鞘內(nèi)注射(IT)以獲得量效曲線及半效劑量(ED50)，IT聯(lián)合應(yīng)用不同比例的ED50劑量以觀察聯(lián)合用藥時藥物各自的半效劑量；運用免疫組化技術(shù)觀察奈福

2、泮、新斯的明及聯(lián)合應(yīng)用時對脊髓背角c-fos基因表達的影響。 結(jié)果：(1) 采用序貫法據(jù)公式求出鞘內(nèi)注射50～150μg的奈福泮的ED50值為82.64μg，95％可信區(qū)間為(72.53～94.14)μg；鞘內(nèi)注射劑量1～10μg的新斯的明的ED50值為8.36μg，95％可信區(qū)間為(6.68～10.70)μg；鞘內(nèi)合用1/2ED50、1/4ED50、1/8ED50、1/16ED50的新斯的明和奈福泮的ED50值分別為：奈福泮1

3、0.93μg，95％可信區(qū)間(6.83～17.49)μg；新斯的明1.05μg，95％可信區(qū)間為(0.66～1.68)μg。(2) 與對照組相比，術(shù)后鞘內(nèi)注射Nfp組、Neo組及合用組均可明顯降低累積疼痛評分(P<0.01)，各用藥組之間無顯著性差異。奈福泮和新斯的明單獨應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用對切口疼痛大鼠均產(chǎn)生劑量依賴型的鎮(zhèn)痛作用。(3) 據(jù)Tallarida等提出的Isobologram作圖方法，從以上求出的兩藥單獨使用時的ED50和合用時

4、的ED50，得出圖5，從圖5可知新斯的明和奈福泮的相互作用是協(xié)同的．(4) 新斯的明和奈福泮ED50量單獨使用時均明顯抑制c-fos蛋白的表達，而1/2 ED50兩藥的合用，抑制程度更大。它們的作用主要產(chǎn)生在Ⅰ-Ⅱ?qū)印ⅱ?Ⅵ層，以Ⅰ-Ⅱ?qū)臃植甲疃唷?(5) ED50量的奈福泮對脊髓Ⅰ-Ⅱ?qū)拥腇LI-N的抑制率為41.5％，對Ⅴ-Ⅵ層的抑制率為34.2％，ED50量的新斯的明對脊髓Ⅰ-Ⅱ?qū)拥腇LI-N的抑制率為31.9％，對Ⅴ-Ⅵ層的抑制

5、率為30.6％，1/2ED50量的奈福泮和新斯的明合用時，對脊髓Ⅰ-Ⅱ?qū)拥腇LI-N的抑制率為83.4％，對Ⅴ-Ⅵ層的抑制率為75.5％。根據(jù)Berenbaum的方法，說明兩藥對FLI-N的抑制作用是協(xié)同的。(6) c-fos表達強度與動物行為學呈正的直線相關(guān)。 結(jié)論：(1) 鹽酸奈福泮50～150μg、新斯的明5～15μg鞘內(nèi)應(yīng)用均可產(chǎn)生劑量依賴性的抗傷害作用。(2) 鞘內(nèi)注射鹽酸奈福泮和新斯的明的抗傷害作用與抑制c-fos蛋