EGF和bFGF聯(lián)合誘導(dǎo)人臍血MSCs向神經(jīng)細(xì)胞分化過程中的端粒酶活性變化.pdf

1、目的:神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新能力和多分化潛能,可分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞等主要類型的神經(jīng)細(xì)胞.雖然腦組織中存在這種具有持續(xù)分裂潛能的神經(jīng)干細(xì)胞,但由于其數(shù)量少并缺乏足夠的正向刺激信號,在損傷條件下無法產(chǎn)生大量新生細(xì)胞;存在于成年腦組織內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞取材困難;從胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化而來或直接從胎腦組織中分離而來的神經(jīng)干細(xì)胞又涉及倫理及免疫排斥反應(yīng)等問題,嚴(yán)重限制了神經(jīng)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用.因此,尋找新的神經(jīng)干細(xì)胞的來源對于神經(jīng)科

2、學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究的發(fā)展有著重要意義.間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)不僅能夠跨胚層向多種組織和細(xì)胞類型分化,并且在體外易于分離培養(yǎng)和擴(kuò)增.這些特性使MSCs成為在細(xì)胞治療、基因治療中有效發(fā)揮作用的理想工程細(xì)胞.國內(nèi)外已有較多實驗證明骨髓來源的MSCs(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)在體外可以分化為神經(jīng)細(xì)胞.MSCs不僅存在于骨髓,也存在于臍血和外周血中.

3、近期的研究表明臍血MSCs具有與骨髓MSCs相似的分化為神經(jīng)細(xì)胞的功能.端粒酶的適度低表達(dá)是臍血MSCs維持增殖能力的必要條件之一,端粒酶活性的高低可間接反映臍血MSCs的增殖能力和移植的安全性(無致瘤性).該研究對重組人表皮生長因子(epithelium growth factor,EGF)和堿性成纖維生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)聯(lián)合誘導(dǎo)人臍血MSCs體外向神經(jīng)細(xì)胞分化過程中端粒酶

4、活性變化進(jìn)行檢測,以探討人臍血MSCs體外向神經(jīng)細(xì)胞分化過程中的增殖性和安全性,為其臨床應(yīng)用提供實驗和理論依據(jù).結(jié)論:1.細(xì)胞因子EGF和bFGF能聯(lián)合誘導(dǎo)臍血MSCs向神經(jīng)細(xì)胞分化.2.細(xì)胞因子EGF和bFGF在聯(lián)合誘導(dǎo)臍血MSCs分化為神經(jīng)細(xì)胞的過程中,能下調(diào)hTERT mRNA的表達(dá).3.細(xì)胞因子EGF和bFGF在聯(lián)合誘導(dǎo)臍血MSCs向神經(jīng)細(xì)胞分化的過程中,能降低臍血MSCs的端粒酶活性.4.該實驗為臍血MSCs移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾