CHEK2基因突變初探及家族性乳腺癌臨床回顧性研究.pdf

1、本文分為二部分: 第一部分：乳腺癌家系CHEK2基因突變初探 目的：對無BRCA1突變的乳腺癌家系進(jìn)行細(xì)胞周期檢測點(diǎn)激酶2基因(cellcycle-checkpointkinase2gene，CHEK2)突變的檢測及分析，就其發(fā)生頻率，與國外乳腺癌家系中CHEK2突變相比有何自身特點(diǎn)，是否具有CHEK2突變熱點(diǎn)等方面進(jìn)行了初步的探討。 方法：選取33個乳腺癌家系中的76例乳腺癌患者和42名家屬，以及8例健康女性作

2、為研究對象。其中乳腺癌患者均來自2003年10月～2005年12月天津腫瘤醫(yī)院乳腺科收治的新發(fā)病例，經(jīng)組織病理學(xué)確診；對照來源于天津腫瘤醫(yī)院流行病室健康普查體檢合格的正常人群，并排除乳腺癌、卵巢癌及其它腫瘤。所有研究對象采用全血基因組DNA提取，聚合酶鏈反應(yīng)—單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(Polymerase-chainreaction，PCR-Single-StrandConformationPolymorphism，SSCP)，經(jīng)SSCP篩檢

3、后發(fā)現(xiàn)異常條帶者，將其PCR產(chǎn)物進(jìn)行DNA測序。 結(jié)果：6例乳腺癌患者攜帶CHEK2突變，占所有家系成員的5.2％(6/116)，占家族性乳腺癌患者的6.8％(6/74)。該6例患者分屬于4個家系，其中3個家系是在家系1～3級親屬中，有兩人及兩人以上被診斷為乳腺癌患者；1個家系是在家系1～3級親屬中，有年齡小于30歲的乳腺癌患者。42名家屬和對照組均未發(fā)現(xiàn)CHEK2突變。檢測到8種CHEK2突變形式，4種為缺失突變，4種為錯義突

4、變，分別引起單個氨基酸的改變。其中第50444位堿基處“G”被“C”取代(50444G＞C)，這造成編碼子16815由終止密碼子變?yōu)榻z氨酸。另外發(fā)現(xiàn)兩例患者的CHEK2突變位點(diǎn)相同，均為50489delT。 結(jié)論：提示天津市乳腺癌家系中CHEK2突變率與歐美國家較一致。50489delT是否為中國家族性乳腺癌CHEK2"突變熱點(diǎn)”，有待于進(jìn)一步研究。 第二部分：家族性乳腺癌臨床回顧性研究 目的：探討乳腺癌家族史對

5、乳腺癌患者的臨床生物學(xué)特性以及預(yù)后的影響。 方法：回顧性分析天津腫瘤醫(yī)院乳腺科1989年8月1日～1994年6月30日收治的1999例乳腺癌患者的臨床資料。其中乳腺癌家族史陽性(familyhistorypositive，F(xiàn)HP)患者87例，無乳腺癌家族史(familyhistorypositive，F(xiàn)HP)患者1912例，比較分析兩組臨床病例資料及預(yù)后的情況。 結(jié)果：FHP組臨床分期早于FHN組，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

6、x2=7.206，P=0.027)；FHP組腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(37.2％)低于FHN組(50.2％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.585，P=0.018)。而在發(fā)病年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、病理類型、雌孕激素受體(Estrogenreceptor/Progesteronreceptor，ER/PR)狀況、術(shù)后3年局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率方面，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2分別為2.088，1.290，1.653，2.202，0.270，0.0

7、26，1.804；P值分別為0.554，0.256，0.438，0.532，0.603，0.872，0.179)。Kaplan-Meier生存分析顯示FHP組5年、10年生存率(分別為89.63％；79.12％)高于FHN組(分別為81.53％；73.77％)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(LogRank值=1.260，P=0.262)。 結(jié)論：本研究并未發(fā)現(xiàn)乳腺癌家族史對預(yù)后的影響有統(tǒng)計學(xué)意義；同時結(jié)果提示，只要充分認(rèn)識FHP乳腺癌的特