Alzheimer病Aβ-,3-10-和CpG基因表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建和表達(dá)鑒定.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文Alzheimer病Aβ和CpG基因表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建和表達(dá)鑒定姓名：董翔申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：張朝東20070401·中文論著摘要·A l z h e i m e r 病A f t 3 - l o 和C p G 基因表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建和表達(dá)鑒定目 的隨著人口的老齡化發(fā)展，老年性癡呆的代表性疾病——A l z h e i m e r 病越來(lái)越受到人們的注目。它的發(fā)病率在老年性癡呆中

2、占第一位，世界上6 5 歲以上人群中患病率在5 ～l O ％。據(jù)調(diào)查，我國(guó)6 0 歲以上老年人己達(dá)l | 2 9 億，該人群癡呆的患病率為O ．5 ～5 ．6 ％，在全部癡呆患者中阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’sd i s e a s e ，A D ) 占5 0 ％。因此探討阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制、診斷以及防治具有重要的意義。A D是好發(fā)于中老年人的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為認(rèn)知行為能力下降和行

3、為異常，顯著的病理學(xué)特征是腦內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)( n e u r o f i b r i l l a r yt a n g l e s ) 和B 一淀粉樣蛋白( B - - a m y l o i dp r o t e i n ，A B ) 沉積形成老年斑( 老年斑是老年性癡呆特征性病理改變，8 一淀粉樣是其主要成分) ，已有研究發(fā)現(xiàn)O 一淀粉樣蛋白沉積、聚集形成老年斑是A D 病理的中心環(huán)節(jié)，對(duì)A D的治療熱點(diǎn)在于腦內(nèi)A B 斑塊的

4、清除。盡管象A D 等神經(jīng)退行性疾病不被認(rèn)為是經(jīng)典的炎癥或者免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的疾病，但在一定程度上免疫系統(tǒng)對(duì)這一退變過(guò)程起重要作用。將A B 作為疫苗對(duì)動(dòng)物進(jìn)行免疫，有明顯抑制轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)A ／3 的沉積，清除原有斑塊的作用，從而減少異常A B 沉積對(duì)認(rèn)知功能的損害。1 9 9 9 年S c h e n k等人首次用A B I ．4 2 免疫治療A D 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，結(jié)果顯示免疫不僅產(chǎn)生了特異性的A B l - 4 2 抗體，阻止和減少