微囊蛋白-1、細(xì)胞周期蛋白D1和上皮鈣黏附蛋白在腎細(xì)胞癌中表達(dá)的研究.pdf

1、微囊蛋白1、細(xì)胞周期蛋白D1和上皮鈣黏附蛋白在腎細(xì)胞癌中表達(dá)的研究金山醫(yī)院學(xué)科專(zhuān)業(yè)：炳理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向：腫瘤病理碩士生：王麗碩士生導(dǎo)師：桂律主任醫(yī)師導(dǎo)師小組成員：張友元主任醫(yī)師范衛(wèi)副研究員葉宣光主治醫(yī)師浮菩，鋒膨旃汐云uJ蘞臂碧腹)；；欲害翮，侍㈧，o卜虻Kp“r：；‘◆●●■■摘要背景：微囊蛋白是細(xì)胞脂質(zhì)雙分子層上的特異性微區(qū)，組成了細(xì)胞質(zhì)膜上50到lOOnm的燒瓶狀囊泡性?xún)?nèi)折，作為與細(xì)胞黏附、生長(zhǎng)和存活有關(guān)的信號(hào)分子活動(dòng)的平

2、臺(tái)。它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)和功能上高度保守。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的微囊蛋白家族成員包括4種：微囊蛋白1(Q)、微囊蛋白1(B)、微囊蛋白2、微囊蛋白3，由三種基因編碼。已經(jīng)證實(shí)微囊蛋白1(Caveolin1)和大量信號(hào)通路的調(diào)控有關(guān)。Caveolin1基因已被證實(shí)是一種腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因，在某些惡性腫瘤中，Caveolin1高表達(dá)與無(wú)進(jìn)展生存和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。另一方面，也有跡象表明，Caveolin1和腫瘤抑制有關(guān)。因此，Caveolin1在腫瘤細(xì)胞中所扮

3、演的角色根據(jù)腫瘤的起源不同和其它環(huán)境因素不同而顯得異常復(fù)雜。Caveolin1在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義的研究國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞周期調(diào)控失調(diào)有關(guān)，細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)中最重要的一種就是細(xì)胞周期素(cyclin)，其中細(xì)胞周期蛋白D1(cyclinD1)又是研究最多的。鈣黏附蛋白是黏附分子大家族成員之一，其中，上皮鈣黏附蛋白(Ecadherin)是目前研究最多的鈣黏蛋白，它是以嗜同性方式(同種分子間拉鏈?zhǔn)浇Y(jié)合)介導(dǎo)同型細(xì)胞一細(xì)

4、胞間黏附的細(xì)胞黏附分子，近年來(lái)已成為腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移研究的熱點(diǎn)之一。對(duì)Caveolin1、eyclinD1和Ecadherin在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)進(jìn)行研究，探索它們?cè)凇ＤI細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，以及相互之間的關(guān)系，旨在為評(píng)價(jià)該腫瘤的生物學(xué)行為和判斷病人的預(yù)后提供參考依據(jù)。目的：觀測(cè)Caveolin—l、cyclinD1和Ecadherin在不同分化程度的腎細(xì)胞癌中的表達(dá)，分析它們的表達(dá)與腎細(xì)胞癌各項(xiàng)臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，并對(duì)三種蛋白

5、的表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)性分析，探索它們?cè)谀I細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。觀測(cè)Caveolinl、eyclinD1和Ecadherin在不同腎癌細(xì)胞株中轉(zhuǎn)錄水平的表達(dá)，分析它們表達(dá)量的關(guān)系。方法：(一)采用免疫組織化學(xué)EnVision方法，對(duì)4l例腎細(xì)胞癌組織(其中26例帶癌旁正常腎組織)切片進(jìn)行Cavcolinl、cyclinD1和Ecadherin的表達(dá)檢測(cè)，分析其表達(dá)情況與腎細(xì)胞癌的臨床分期、病理核分級(jí)、腫瘤體積大小、患者年齡等臨床病理參數(shù)