大鼠腦缺血再灌注損傷后血腦屏障通透性與梗死灶周?chē)ǖ赖鞍?（AQP4）的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、目的:腦水腫是腦缺血再灌注損傷的常見(jiàn)后遺癥,不但加重神經(jīng)功能缺失,其引發(fā)的顱內(nèi)壓增高、腦疝甚至危及生命.按照腦水腫形成的病理生理機(jī)制,腦水腫主要分為細(xì)胞中毒性腦水腫和血管源性腦水腫,在腦缺血再灌注損傷中兩者并存.前者因缺血缺氧致離子泵功能受損,液體蓄積于細(xì)胞內(nèi)形成;后者則因血腦屏障(BBB)被破壞,血管內(nèi)離子、大分子物質(zhì)外逸所致.BBB受損加重腦水腫的同時(shí),也增加腦出血風(fēng)險(xiǎn).因此保護(hù)BBB是減輕腦缺血再灌注損傷的一個(gè)重要方面. 水通道蛋

2、白4(AQP4)是體內(nèi)調(diào)控水雙向跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的膜蛋白家族成員,主要集中于BBB兩側(cè),即腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管周?chē)男切文z質(zhì)細(xì)胞足突,參與腦水腫形成及消退.為揭示腦缺血再灌注損傷過(guò)程中AQP4表達(dá)變化與BBB通透性改變的相關(guān)性,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型,以IgG滲出評(píng)價(jià)BBB通透性改變,免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)腦缺血再灌注損傷后不同時(shí)間點(diǎn)IgG滲出和.AQP4的表達(dá),動(dòng)態(tài)觀察大鼠腦缺血再灌注損傷后BBB通透性和AQP4表

3、達(dá)的變化. 方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦缺血再灌注6 h、24 h、48 h、7 d組,每組各6只.采用線(xiàn)栓法阻塞大腦中動(dòng)脈(MCAo)建立局灶性腦缺血再灌注損傷模型,于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行神經(jīng)癥狀評(píng)分后斷頭取腦,采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)大鼠腦缺血再灌注損傷后不同時(shí)間點(diǎn)IgG的滲出及梗死灶周?chē)鶤QP4的表達(dá). 結(jié)果: 1.大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能缺失癥狀較假手術(shù)組明顯,6h

4、～48h呈逐漸加重趨勢(shì),72h后有所緩解,7d恢復(fù)正常; 2.大鼠腦缺血再灌注損傷6h時(shí)IgG滲出不明顯,至再灌注損傷24h后開(kāi)始增加,48h IgG滲出達(dá)高峰,隨后開(kāi)始下降; 3.再灌注損傷6h時(shí)AQP4表達(dá)增加不明顯,至再灌注損傷24h表達(dá)明顯增加,7d達(dá)高峰; 4.大鼠腦缺血再灌注損傷后BBB通透性增加與AQP4表達(dá)增強(qiáng)呈顯著相關(guān). 結(jié)論:大鼠腦缺血再灌注損傷后BBB通透性增加與AQP4表達(dá)增強(qiáng)密切