重組人血管生成素1對腦缺血再灌注大鼠血腦屏障通透性的影響及機制研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：耋魚型日期：趁墜￡!≥中國醫(yī)科

2、大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文

3、作者簽名：冀魚至指導(dǎo)教師簽名：茲二魚日期：壘!!：!壘▲伊蓄I(lǐng)‘中文論著摘要重組人血管生成素1對局灶性腦缺血再灌注大鼠血腦屏障通透性的影響及機制研究▲上J‘刖吾腦血管疾病是目前嚴重威脅人類健康的疾病之一，其中缺血性疾病更占多數(shù)。腦缺血致腦細胞損傷，當(dāng)恢復(fù)血液灌注后，其缺血性損傷反而進一步加重，我們稱其為腦缺血再灌注損傷。其發(fā)病機制涉及能量代謝障礙，細胞酸中毒，細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失衡，氧化應(yīng)激損傷，興奮性氨基酸生成，炎癥損傷及細胞凋亡等。這些環(huán)

4、節(jié)彼此重疊，并相互聯(lián)系，形成惡性循環(huán)。目前認為，急性腦梗死的最佳治療是盡快溶栓。但溶栓治療有可能導(dǎo)致腦缺血再灌注損傷，容易引起腦水腫，甚至腦出血，其主要原因是由于血腦屏障(bloodbrainbarrier，888)通透性增加，血腦屏障由腦微血管內(nèi)皮細胞、星形膠質(zhì)細胞、周細胞、基底膜等成分組成，其中相鄰內(nèi)皮細胞問的連接，如緊密連接(tightjunction，TJ)和粘附連接(adhesionjunction，AJ)是保持血腦屏障完整性

5、的重要功能單位，是決定血腦屏障通透性的主要因素，其在血管內(nèi)皮細胞上的分布和／或表f達水平影響緊密連接的開放或關(guān)閉。我們亟需找到一種在溶栓治療的同時，盡可能減小厶|n再灌注引起的繼發(fā)性腦損傷，提高臨床治療療效的有效方法?！?，／，血管生成素(angiopoietin，Ang)是一族特異性作用于血管內(nèi)皮細胞的生長因子，最早是從人結(jié)腸癌細胞中分離得到的，該蛋白質(zhì)家族有4個成員：An914，具有很強的促血管生成活性，Tie一2為其內(nèi)皮特異性受體。

6、其中血管生成素l(Ang1)主要發(fā)揮保持血管內(nèi)皮的穩(wěn)定性，促使血管成熟的作用。研究證實，Ang1基因缺失或Tie2基因敲除的小鼠胚胎表現(xiàn)為血管通透性增高，而Ang1過表達的轉(zhuǎn)基因小鼠血管內(nèi)皮細胞間及其與周圍細胞間的連接完整，沒有明顯的不良反應(yīng)。在目前已知的能夠促進血管生長的因子中，Ang1是既能夠促進血管再生又能夠降低血管通透性的少數(shù)因子之一，已用于膿毒血癥、移植血管硬化、糖尿病視網(wǎng)膜病變、心肌缺血等疾病的臨床前期治療。Ang1在正常腦