降糖藥物干預對2型糖尿病大鼠血漿Ghrelin、Visfatin水平及其在組織中表達的研究.pdf

1、目的：分析2型糖尿病大鼠血漿ghrelin、visfatin水平與體重、內(nèi)臟脂肪含量、大鼠肥胖評定指數(shù)(Lee index)、血糖、血胰島素、血脂、胰島素敏感性的關(guān)系以及兩因子之間的相關(guān)性，觀察胰島素、二甲雙胍和吡格列酮干預治療對2型糖尿病大鼠血漿中兩因子水平及胃部ghrelin、內(nèi)臟脂肪組織visfatin表達的影響，探討ghrelin、visfatin與胰島素敏感性的關(guān)系。 方法：50只體重(180±20)克的6周齡雄性Wi

2、star大鼠，隨機分為正常對照組(NC組，8只)和糖尿病組(42只)，正常對照組喂標準普通大鼠飼料，糖尿病組喂高糖高脂飼料。8周后，糖尿病組大鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ，30mg/kg)。48小時后，尾靜脈檢測血糖，血糖≥16.7mmol/L的37只大鼠為2型糖尿病大鼠模型。將37只模型大鼠隨機分為糖尿病對照組(DC組，8只)、胰島素治療組(INS，5U/kg，9只)、二甲雙胍治療組(MET/T組，200mg/kg，10只)和吡格列

3、酮治療組(PIO組，20mgg/kg，10只)，藥物干預8周。其中8只大鼠在誘導后因酮癥、感染等原因死亡被剔除。實驗16周末，所有大鼠禁食12小時，測量體重、身長、內(nèi)臟脂肪含量，計算肥胖評定指數(shù)。麻醉條件下取血，酶聯(lián)免疫方法(EIA)測定空腹血漿ghrelin，visfatin濃度，并測定空腹血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，計算胰島素敏感指數(shù)。取大鼠胃及內(nèi)臟脂肪，免疫組織化學方法觀察ghreli

4、n在胃部和visfatin在內(nèi)臟脂肪中的表達，用灰度測量五組大鼠ghrelin、visfatin的表達并進行比較。 結(jié)果：1.糖尿病對照組大鼠血漿ghrelin水平及胃組織ghrelin表達均顯著低于正常對照組(P均<0.01)。胰島素治療后，血漿ghrelin水平及胃組織ghrelin表達較糖尿病對照組有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；二甲雙胍和吡格列酮治療后，血漿ghrelin水平及胃組織ghrelin表達較糖

5、尿病對照組升高均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，但仍低于正常對照組(P<0.05或P<0.01)。2.糖尿病對照組大鼠血漿visfatin水平及內(nèi)臟脂肪visfatin表達均明顯高于正常對照組(P均<0.01)。胰島素治療后，血漿visfatin水平及內(nèi)臟脂肪visfatin表達與糖尿病對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；二甲雙胍和吡格列酮治療后，血漿visfatin水平及內(nèi)臟脂肪visfatin表達較糖尿病對照組均顯著降低(

6、P<0.05或P<0.01)，但仍高于正常對照組(P<0.01)。3.Pearson相關(guān)分析表明，糖尿病對照組大鼠血漿ghrelin與Lee index、內(nèi)臟脂肪、空腹血糖及空腹胰島素呈負相關(guān)(r=-0.673，P<0.001；r=-0.415，P=0.004；r=-0.228，P=0.020；r=-0.427，P=0.004)，與ISI呈正相關(guān)(r=0.329，P=0.038)。胰島素治療組血漿ghrelin與各生化指標無相關(guān)性；二甲

7、雙胍治療組血漿ghrelin與FINS呈負相關(guān)(r=0.265，P=0.011)，與ISI呈正相關(guān)(r=0.563，P=0.034)；吡格列酮治療組血漿ghrelin與FINS呈負相關(guān)(r=-0.625，P=0.042)，與ISI呈正相關(guān)(r=0.311，P=0.029)。4.Pearson相關(guān)分析表明，糖尿病對照組大鼠血漿visfatin與內(nèi)臟脂肪含量和FBG呈正相關(guān)(r=0.722，P<0.001；r=0.259，P=0.035)，

8、與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.602，P=0.047)。胰島素治療后，血漿visfatin與內(nèi)臟脂肪呈正相關(guān)(r=0.499，P=0.031)，與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.420，P=0.015)；二甲雙胍治療后，血漿visfatin與內(nèi)臟脂肪和FBG呈正相關(guān)(r=0.417，P=0.017； r=0.329，P=0.022)，與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.113，P=0.039)；吡格列酮治療后，血漿visfatin與內(nèi)臟脂肪

9、呈正相關(guān)(r=0.175，P=0.036)，與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.453，P=0.028)。5.Pearson相關(guān)分析表明，各組大鼠血漿ghrelin分別與其胃組織ghrelin呈正相關(guān)；各組大鼠血漿visfatin分別與其脂肪組織visfatin呈正相關(guān)。6.Pearson相關(guān)分析表明，各組大鼠血漿ghrelin與血漿visfatin之間均無統(tǒng)計學相關(guān)性。7.多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)INS和ISI是糖尿病對照組、二甲雙胍和吡格列

10、酮治療組空腹血漿ghrelin的主要影響因素。內(nèi)臟脂肪含量是各組大鼠空腹血漿visfatin水平的主要影響因素。 結(jié)論：⑴2型糖尿病大鼠血漿ghrelin水平和胃組織ghrelin表達較正常大鼠顯著降低；血漿ghrelin水平與胰島素敏感性呈正相關(guān)。胰島素治療不改變血漿ghrelin水平和胃組織ghrelin的表達；二甲雙胍和吡格列酮干預治療可使2型糖尿病大鼠血漿ghrelin水平和胃組織ghrelin表達升高，這種升高與血糖下

11、降無關(guān)，考慮與二甲雙胍和吡格列酮改善機體胰島素抵抗有關(guān)。⑵2型糖尿病大鼠血漿visfatin水平和內(nèi)臟脂肪組織visfatin表達較正常大鼠顯著升高；血漿visfatin水平與內(nèi)臟脂肪含量呈正相關(guān)。胰島素治療對2型糖尿病大鼠血漿visfatin水平和內(nèi)臟脂肪組織visfatin表達無影響；二甲雙胍和吡格列酮治療能降低血漿visfatin水平和內(nèi)臟脂肪組織visfatin的表達，考慮與二甲雙胍和吡格列酮改善胰島素抵抗，減少內(nèi)臟脂肪含量有關(guān)