環(huán)氧化酶-2抑制劑調(diào)節(jié)宮頸癌細(xì)胞株化療及放療敏感性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：宮頸癌是常見的惡性腫瘤，其死亡率在女性惡性腫瘤中居第二位，僅次于乳腺癌。2006年全球有49萬宮頸癌新發(fā)病例，其中83％來自于發(fā)展中國(guó)家，約13萬發(fā)生在中國(guó)，我國(guó)每年死于該病的患者超過5.3萬人，是一種嚴(yán)重威脅婦女身體健康的惡性腫瘤。宮頸癌的治療方法豐要有手術(shù)治療、放療和化療，治療方法的選擇依據(jù)腫瘤的臨床分期和病理類型，早期宮頸癌的治療以手術(shù)為主，治療效果較好；晚期宮頸癌及復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療以放療和化療為主。部分晚期宮頸癌及復(fù)

2、發(fā)性宮頸癌的腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性差，治療效果不佳，復(fù)發(fā)者其5年生存率不超過30％。如何提高這部分患者腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線及化療藥物的敏感性，是目前宮頸癌治療研究的熱點(diǎn)問題，也是提高宮頸癌5年生存率的關(guān)鍵。 環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase，COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，有COX—1和COX-2兩種亞型。在多種惡性腫瘤細(xì)胞中COX-2呈高表達(dá)，被認(rèn)為與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。COX-2抑制劑包括選擇性和非選擇性

3、兩大類，研究發(fā)現(xiàn)，選擇性COX-2抑制劑可增加結(jié)腸癌、前列腺癌、非小細(xì)胞性肺癌等的腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性，提高放療及化療的療效。目前已有研究發(fā)現(xiàn)COX-2在宮頸癌組織中呈高表達(dá)，但關(guān)于選擇性COX-2抑制劑對(duì)宮頸癌放化療敏感性的作用方面的研究尚少。尼美舒利(Nimesulide)是第一個(gè)上市的強(qiáng)選擇性COX-2抑制劑，其在調(diào)節(jié)宮頸癌細(xì)胞放化療敏感性中的作用還不明確。 目的：[1]探討選擇性COX-2抑制劑尼美舒利在調(diào)節(jié)宮頸鱗癌

4、及宮頸腺癌細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性中的作用。[2]探討選擇性COX-2抑制劑尼美舒利在調(diào)節(jié)宮頸鱗癌及宮頸腺癌細(xì)胞對(duì)光子線敏感性中的作用。 方法：[1]MTT法觀察尼美舒利對(duì)來源于人宮頸鱗癌的SiHa細(xì)胞和來源于人宮頸腺癌的HeLa細(xì)胞的藥物毒性作用。[2]MTT法觀察順鉑對(duì)宮頸癌SiHa和HeLa細(xì)胞增殖的抑制作用。[3]MTT法觀察尼美舒利聯(lián)合順鉑對(duì)宮頸癌SiHa和HeLa細(xì)胞增殖的作用。[4]流式細(xì)胞術(shù)觀察尼美舒利聯(lián)合順鉑對(duì)宮頸癌S

5、iHa和HeLa細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期分布的作用。[5]平板克隆形成實(shí)驗(yàn)觀察尼美舒利聯(lián)合光子線對(duì)宮頸癌SiHa和HeLa細(xì)胞增殖的作用。[6]流式細(xì)胞術(shù)觀察尼美舒利聯(lián)合光子線對(duì)宮頸癌SiHa和HeLa細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期分布的作用。 結(jié)果：[1]尼美舒利對(duì)SiHa和HeLa細(xì)胞的IC50值分別為46682.86 μ mol/L和331.2.33μ mol/L。[2]尼美舒利可將順鉑對(duì)HeLa細(xì)胞增殖的抑制效應(yīng)由63.3％提高到85.2

6、％，而對(duì)SiHa細(xì)胞作用不明顯。[3]尼美舒利可提高順鉑對(duì)HeLa細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)效應(yīng)，細(xì)胞分布在G0-G1期比例由67.990％增至77.840％，而對(duì)SiHa細(xì)胞作用不明顯。[4]尼美舒利可提高SiHa和HeLa細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，不同濃度的尼美舒利對(duì)SiHa細(xì)胞放射增敏比分別為1.378、1.747、1.898，對(duì)HeLa細(xì)胞放射增敏比分別為1.167、1.290、1.596。[5]尼美舒利可提高放射線對(duì)宮頸癌SiHa和HeLa細(xì)