多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤和甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥與癌基因突變的家系研究.pdf

1、第一部分:多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤1型和甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥與men1基因突變的家系研究;目的:對(duì)men1基因的檢測,可加深對(duì)其它內(nèi)分泌腫瘤的認(rèn)識(shí),并有助于早期發(fā)現(xiàn)和篩查致病基因攜帶者.該研究通過對(duì)MEN1家系和部分HPT患者進(jìn)行men1基因的序列分析,試圖探討以下問題:(1)MEN1先證者及其家系的基因突變類型;(2)FIHP家系是否存在men1基因突變;(3)men1基因突變的臨床意義.1.首次在MEN1患者中發(fā)現(xiàn)2個(gè)新的men1基因突變,分

2、別命名為(1)IVS 5-1 G>A(或者nt935-1 G>A);(2)Phe144Cys.已經(jīng)在GeneBank中注冊(cè)(GenBank accession number:bankit527012 AY272053和bankit538046 AY306001)2.應(yīng)用限制性內(nèi)切酶分析,證明在75名正常人中無IVS 5-1 G>A(或nt935-1G>A)改變,證實(shí)這一基因改變是基因突變.3.明確了2個(gè)MEN1先證者所在家系的men1基

3、因型,并在一個(gè)家系中篩查到2例基因攜帶者,其臨床發(fā)展正在進(jìn)一步觀察中.4.通過對(duì)FIHP家系的13名成員進(jìn)行的系統(tǒng)篩查,在該家系中未見其它異常,也未查到men1基因突變;在2例HPT患者中未檢測到men1基因突變,其分子遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究.第二部分:多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤2A型家系的ret基因突變研究;該文通過對(duì)一個(gè)MEN2A家系進(jìn)行ret基因突變檢測,以明確引起該家族致病的基因型,并探討ret基因突變檢測的臨床應(yīng)用價(jià)值.1.明確了