多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型與2A型臨床特點及基因突變分析.pdf

1、目的:
　　回顧分析多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(MEN)1型與2A型患者的臨床特點,檢測散發(fā)型MEN患者的基因突變,研究MEN基因突變與臨床表型之間的關系。
　　方法:
　　以我科曾經(jīng)收治的8例MEN1型患者及親屬,以及MEN2A型1例及其家系成員10人共26人為研究對象。通過查閱病歷收集患者相關臨床資料,并總結(jié)其臨床特點,在知情同意的前提下采血提取患者及其親屬DNA,通過聚合酶鏈反應對符合MEN1臨床診斷患者的men1基因所

2、有外顯子進行擴增,對符合MEN1臨床診斷但無men1基因突變的患者的CDKN1B基因所有外顯子進行擴增,對MEN2A患者及其家系成員的RET原癌基因所有外顯子進行擴增,并對擴增產(chǎn)物進行測序分析。根據(jù)本研究結(jié)果結(jié)合文獻資料總結(jié)基因突變與臨床表型之間的關系。
　　結(jié)果:
　　1、我科就診的MEN1型患者多因低血糖癥就診,就診時多數(shù)已可檢測到甲狀旁腺激素升高和甲狀旁腺瘤;垂體瘤常見,且多為泌乳素瘤。
　　2、8位MEN1患者

3、中有7位攜帶men1基因突變,分別為c.416A>G/p.His139Arg、c.358_360delAAG/p.Lys120del、c.512G>A/p.Arg171Gln、c.248_251delTGTC/p.Ile85Serfs*33、c.593G>A/p.Trp198*、c.1150delG/p.Glu384fs*61、c.234_252del19/p.Phe78fs*34,其中患者1攜帶的c.416A>G/p.His139Ar

4、g突變與患者7攜帶的c.1150delG/p.Glu384fs*61突變?yōu)樾律蛔?denovomutation)。c.358_360delAAG/p.Lys120del、c.248_251delTGTC/p.Ile85Serfs*33、c.1150delG/p.Glu384fs*61和c.234_252del19/p.Phe78fs*34突變HGMD未記錄,可能為首次發(fā)現(xiàn)。
　　3、MEN2A先證者及其家系中其他2位已發(fā)病的患者

5、都攜帶RET原癌基因的c.1900T>C/p.Cys634Arg突變,同時還檢測到3位患者攜帶c.2071G>A/p.Gly691Ser與c.2944C>T/p.Arg982Cys多態(tài)性。家系中其他成員不攜帶上述突變及多態(tài)性。
　　結(jié)論:
　　1、MEN1患者的men1基因突變具有多樣性,men1基因型與臨床表型目前沒有典型的相關性。
　　2、本研究中MEN2A家系致病原因為RET原癌基因C634R突變;文獻報道我國M