胃癌及區(qū)域淋巴結(jié)中ICAM-1、LFA-1及FAK表達(dá)與臨床生物學(xué)行為關(guān)系的研究.pdf

1、目的：胃癌是消化道最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、死亡率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，雖然目前對(duì)胃癌采取了多手段的綜合治療，且生存率較以往有所提高，但仍無(wú)突破性進(jìn)展。侵襲和轉(zhuǎn)移是影響腫瘤患者治療效果和預(yù)后的重要因素，控制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移仍是當(dāng)今腫瘤研究中的重要課題。 細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)是一種非常重要的細(xì)胞粘附分子，它可以調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)問(wèn)的相互結(jié)合，被認(rèn)為在腫瘤的局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。I

2、CAM-1能輔助穩(wěn)定T細(xì)胞受體介導(dǎo)的抗原呈遞細(xì)胞(APC)和淋巴細(xì)胞的結(jié)合，是重要的細(xì)胞免疫協(xié)同激活因子。 粘著斑激酶(FAK)是一種非受體蛋白酪氨酸激酶，分布在細(xì)胞粘著斑部位。近年來(lái)研究表明，在多種腫瘤組織中都有FAK蛋白表達(dá)的顯著增加，且FAK蛋白的表達(dá)與腫瘤的發(fā)生及生物學(xué)行為有一定的相關(guān)性。 本研究通過(guò)檢測(cè)ICAM-1、LFA-1及FAK在胃癌組織、正常胃粘膜及淋巴結(jié)中的表達(dá)情況及T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的表達(dá)情況，研

3、究ICAM-1、LFA-1及FAK對(duì)胃癌發(fā)生和發(fā)展的影響及其與胃癌臨床生物學(xué)行為之間的內(nèi)在聯(lián)系，為進(jìn)一步探討腫瘤免疫耐受的機(jī)制及改進(jìn)腫瘤的免疫治療和基因治療的方法提供更多的理論依據(jù)。 方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外三科2007年7月～2007年11月胃癌手術(shù)切除標(biāo)本共60例。采集胃癌組織標(biāo)本、正常胃粘膜(距腫瘤邊緣＞5.0cm)及淋巴結(jié)。采用流式細(xì)胞儀測(cè)定癌組織和外周血中T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的活性。用免疫組織化學(xué)方法(S-

4、P法)檢測(cè)胃癌組織、正常胃粘膜及淋巴結(jié)中ICAM-1、LFA-1及FAK蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果： 1胃癌患者外周血及癌組織中T淋巴細(xì)胞亞群及NK分布情況胃癌組織中CD4+、CD8+、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8比值分別為37.44±8.90、36.40±8.86、9.28±3.37和0.51±0.11，外周血中的含量分別為52.01±9.55、20.66±5.19、19.94±6.28、1.57±0.49；外周血中CD4+

5、、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4+/CD8+比值均顯著高于胃癌組織(P＜0.05)，CD8+細(xì)胞反之(P＜0.05)。 2胃癌組織中ICAM-1、LFA-1及FAK的表達(dá)與其臨床生物學(xué)行為的關(guān)系 2.1胃癌組織中ICAM-1的表達(dá)與其臨床生物學(xué)行為的關(guān)系ICAM-1在胃癌組織的陽(yáng)性表達(dá)率為53.33％，低于正常胃粘膜中的陽(yáng)性表達(dá)率76.67％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在分化程度中低分化組的陽(yáng)性表達(dá)率為43.59％，低

6、于高/中分化組的陽(yáng)性表達(dá)率71.43％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為43.90％，低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率73.68％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在臨床分期中Ⅲ-Ⅳ期組的陽(yáng)性表達(dá)率為45.46％，低于Ⅰ-Ⅱ期組的陽(yáng)性表達(dá)率75.00％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；ICAM-1表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、侵潤(rùn)深度及Borrmann分型均無(wú)關(guān)(P＞0.05)。

7、 2.2胃癌組織中LFA-1的表達(dá)與其臨床生物學(xué)行為的關(guān)系LFA-1在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為43.33％，低于正常胃粘膜中的陽(yáng)性表達(dá)率61.67％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)。低分化組的陽(yáng)性表達(dá)率為33.33％，低于高/中分化組的陽(yáng)性表達(dá)率61.90％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為29.27％，低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率73.68％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在

8、臨床分期中Ⅲ-IV期組的陽(yáng)性表達(dá)率為31.82％，低于I-Ⅱ期組的陽(yáng)性表達(dá)率75.00％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；LFA-1表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、侵潤(rùn)深度及Borrmann分型均無(wú)關(guān)(P＞0.05)。 2.3胃癌組織中FAK的表達(dá)與其臨床生物學(xué)行為的關(guān)系FAK在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為70.00％，高于正常胃粘膜中的陽(yáng)性表達(dá)率5.00％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；低分化組的陽(yáng)性表達(dá)率

9、為79.49％，高于高/中分化組的陽(yáng)性表達(dá)率52.38％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在浸潤(rùn)深度中T3+T4組的陽(yáng)性表達(dá)率為77.08％，高于T1+T2組的陽(yáng)性表達(dá)率41.67％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在臨床分期中Ⅲ-IV期組的陽(yáng)性表達(dá)率為79.55％，高于I-Ⅱ期組的陽(yáng)性表達(dá)率43.75％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為80.49％，高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率47.3

10、7％，二者比較有顯著性(P＜0.05)；FAK表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小及Borrmann分型均無(wú)關(guān)(P＞0.05)。 3胃癌區(qū)域淋巴結(jié)中ICAM-1、LFA-1及FAK的表達(dá)情況胃癌區(qū)域淋巴結(jié)中，有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中FAK的陽(yáng)性表達(dá)率為90.63％，高于無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)率35.71％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中ICAM-1的陽(yáng)性表達(dá)率為40.63％，無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)率50.00

11、％，二者比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中LFA-1的陽(yáng)性表達(dá)率為34.38％，無(wú)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的陽(yáng)性表達(dá)率42.86％，二者比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 4胃癌組織中ICAM-1、LFA-1與CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)的相關(guān)性分析癌組織中ICAM-1與CD4+/CD8+、NK細(xì)胞的表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.900、rs=0.815，P＜0.05)；LFA-1與CD4+7CD8+、NK細(xì)胞的表達(dá)呈正相關(guān)(r

12、s=0.954、rs=0.787，P＜0.05)。 5胃癌組織中ICAM-1、LFA-1及FAK表達(dá)的相關(guān)性分析胃癌組織中ICAM-1與FAK的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)(rs=-0.387，P＜0.01)。LFA-1與FAK的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)(rs=-0.240，＞0.05)。ICAM-1與LFA-1的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)(rs=0.097，P＞0.05)。 結(jié)論： 1胃癌患者癌組織中的CD4+、NK細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4+/CD8+

13、比值較外周血中的低，而CD8+顯著增高，提示胃癌患者癌組織局部呈現(xiàn)一個(gè)免疫低下或抑制狀態(tài)。 2胃癌組織中ICAM-1、LFA-1表達(dá)降低及FAK表達(dá)增高可能是胃癌發(fā)生的早期事件。三者表達(dá)失衡均與胃癌的分化程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床病理分期相關(guān)，在一定程度上反映了胃癌的進(jìn)展過(guò)程，可作為監(jiān)測(cè)胃癌進(jìn)程的重要指標(biāo)。 3胃癌組織中ICAM-1及LFA-1蛋白的表達(dá)率明顯低于正常胃組織，并隨著腫瘤惡性程度的增高而降低，且NK細(xì)胞、CD4