天然維生素E琥珀酸單酯（α-VES）的合成.pdf

1、維生E琥珀酸酯(Vitamin E Suecinate，α-VES)是維生素E(Vitamin E，VE)最主要的酯化衍生物，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，α-VES除作為VE的供應(yīng)前體外，還具有VE所不具有的抗腫瘤功效而倍受人們關(guān)注。本課題研究了天然維生素E琥珀酸單酯的合成工藝，建立了α-VES的精細(xì)分離和測(cè)定方法，對(duì)α-VES的穩(wěn)定性和溶解性進(jìn)行了考察，并對(duì)合成反應(yīng)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。 以維生素E乙酸酯為初始原料，4-二甲氨基吡啶為催化劑，丙

2、酮為溶劑合成α-VES?？疾炝嗽吓浔取⑷苊接昧?、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等因素對(duì)α-VES產(chǎn)率的影響，用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化了合成工藝條件。最佳條件為：琥珀酸酐與α-維生素E的配比為3:1(摩爾比，原料總量3g)；催化劑用量0.0500g；溶媒用量為10.0mL；反應(yīng)溫度50℃；反應(yīng)時(shí)間4h，按優(yōu)化的工藝條件進(jìn)行重復(fù)性實(shí)驗(yàn)，平均產(chǎn)率為88.57％，樣品的純度大于96％。 建立了對(duì)α-VES的精細(xì)分離方法和TLC、HPLC法測(cè)定色譜條件。采用

3、C18柱，甲醇－冰醋酸(500:3.2)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為285nm。在測(cè)定的濃度范圍內(nèi)(100～500μg/mL)線性關(guān)系良好，靈敏度高，平均回收率99.36％，能很好地滿足了本研究中的各項(xiàng)分析要求。 測(cè)定了α-VES在不同貯藏條件和不同溫度下的穩(wěn)定性和溶解性。結(jié)果表明天然維生素E琥珀酸酯對(duì)光、熱均不穩(wěn)定。在溶解性試驗(yàn)中，低溫(25℃)時(shí)，α-VES在水、HCl、NaOH溶液中的溶解度較小，隨著溫度升高，α-VES在HCl、

4、NaOH溶液中溶解度較在水中溶解度增加明顯，但α-VES的油/水分配系數(shù)在酸堿條件下變化不是很明顯。在對(duì)合成反應(yīng)動(dòng)力學(xué)研究中，建立了該合成反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)模型，其中在考查的溫度范圍內(nèi)(30℃～60℃)，反應(yīng)級(jí)數(shù)n≈2，該反應(yīng)可看作是二級(jí)反應(yīng)；根據(jù)Arrhenius方程，經(jīng)線性回歸得到該合成反應(yīng)的表觀活化能Ea和指前因子A，34.11×10<'3>J·mol<'-1>和1.832×10<'3>mL·mg<'-1>·h<'-1>，反應(yīng)速率常數(shù)為