高血壓和糖尿病高血壓大鼠心臟-腎臟ACE2、apelin和APJ的表達(dá)及其藥物干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景 高血壓和糖尿病均為心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，兩者同時(shí)存在時(shí)可顯著增加心血管疾病的發(fā)病率、并發(fā)癥和死亡率，深入研究高血壓和糖尿病的發(fā)生機(jī)制，探討阻斷其發(fā)病途徑具有重要意義。 腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)在高血壓和糖尿病的發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位，近年來(lái)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin convening enzyme 2，ACE2)的發(fā)現(xiàn)，使人們對(duì)RAS

2、有了全新的認(rèn)識(shí)。研究表明，ACE2在生理狀態(tài)及高血壓、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理過(guò)程中與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin convening enzyme，ACE)互相拮抗，但其作用機(jī)理尚未闡明。 Apelin是一種重要的生理調(diào)節(jié)肽。它是血管緊張素受體I型(angiotensin type 1 receptor，AT1)相關(guān)的受體蛋白(putative receptor protein related to the

3、angiotensin receptor ATl，APJ)的天然配體，也是ACE2的作用底物。在心血管疾病以及高血壓和糖尿病所致的腎臟重塑和功能變化中，apelin)～其受體APJ均有重要的調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)制有待深入研究。 目前，對(duì)ACE2和apelin-APJ的影響及其作用機(jī)制尚未完全闡明。探討ACE2和aDelin-APJ在高血壓和糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用及基本機(jī)制，具有重要的臨床意義和實(shí)用價(jià)值。 本研究擬采用現(xiàn)代分

4、子生物學(xué)方法，在蛋白質(zhì)和分子水平探討ACE2及其作用底物的作用機(jī)制，闡明ACE2及其作用底物在高血壓和糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，為臨床診斷和治療高血壓和糖尿病提供新的理論依據(jù)和新的治療靶點(diǎn)。 目的 1、探討自發(fā)性高血壓大鼠心臟和。腎臟中ACE2、ACE、apelin、APJ、ATlmRNA和/或蛋白質(zhì)表達(dá)水平與血壓狀態(tài)、心臟、腎臟結(jié)構(gòu)重塑和功能改變間的內(nèi)在聯(lián)系； 2、探討糖尿病高血壓大鼠心臟和腎臟中ACE2、A

5、CE、apelin、APJ、ATlmRNA和/或蛋白質(zhì)表達(dá)水平及其對(duì)心臟、腎臟結(jié)構(gòu)重塑和功能改變的生物學(xué)效應(yīng)； 3、探討血管緊張素II受體拮抗劑伊貝沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠和糖尿病高血壓大鼠心臟和腎臟中ACE2、ACE、apelin、APJ、ATlmRNA和/或蛋白質(zhì)表達(dá)水平的影響及其對(duì)血壓、心臟和腎臟結(jié)構(gòu)重塑和功能改變的影響。 結(jié)論： (1)應(yīng)用實(shí)時(shí)定量RT-PCR技術(shù)、Western-blotS免疫組化技術(shù)檢測(cè)

6、了自發(fā)性高血壓大鼠和糖尿病高血壓大鼠心臟和腎臟中ACE2 mRNA和apelin mRNA及其蛋白質(zhì)、ACE mRNA、、APJ mRNA、Atl mRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)ACE2、ACE和apelin-APJmRNA和或/蛋白質(zhì)表達(dá)與血壓升高密切相關(guān)； (2)ACE2 mRNA及蛋白質(zhì)的低表達(dá)、ACE mRNA的高表達(dá)、apelin mRNA及蛋白質(zhì)和APJ mRNA的低表達(dá)與高血壓和/或糖尿病所致心肌肥厚及心功能減退間存在密切相