LTB4和15-HETE在COPD大鼠模型肺組織中的含量變化及異丙托溴銨干預(yù)作用研究.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種具有氣流受限為特征慢性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療效果不理想。本研究探討COPD大鼠模型肺組織中白三烯B4（leukotriene B4， LTB4）與15-羥甘碳四烯酸（15-hydroxyeicosatetraenoic acid，15-HETE）含量的變化及其與 COPD的關(guān)系，同時(shí)了解異丙托溴銨對(duì)COPD的干預(yù)作用及

2、機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：36只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、COPD組、異丙托溴銨組，采用熏煙加氣管注入脂多糖（LPS）復(fù)制 COPD大鼠模型，異丙托溴銨組霧入0.025％異丙托溴銨10ml,每天1次共23天（第8天開始）。32d后氣管切開測(cè)定：1、肺功能；2、進(jìn)行支氣管肺泡灌洗后，取肺組織石蠟切片HE染色觀察肺組織病理改變；3、BALF計(jì)數(shù)和分類；4、肺組織勻漿液中的LTB4、5-HETE的含量。

3、　　結(jié)果：1、與對(duì)照組比較，模型組在以下方面的改變：①肺組織病理：大鼠肺組織病理切片呈現(xiàn)類似于人的 COPD病理學(xué)改變，表現(xiàn)為小氣道炎癥、上皮層增厚，平滑肌層增厚顯著；光鏡下表現(xiàn)為小葉中央型肺氣腫，單位面積肺泡數(shù)減少，肺泡面積增大。②肺功能：對(duì)照組肺功能FEV0.3/FVC%為84.22士9.51，模型組為72.13士4.81；對(duì)照組Ri、Re為27.220士1.372、30.300士4.937，模型組為33.870士3.64、35.7

4、50士2.89。③白細(xì)胞數(shù)和分類：與對(duì)照組比較，模型組的BALF中的細(xì)胞總數(shù)增加(分別為1.72±0.56,4.1±0.76 P＜0.05)，細(xì)胞成分以中性粒細(xì)胞增加為主。④LTB4和15-HETE：模型組肺組織勻漿液 LTB4和15-HETE較對(duì)照組顯著升高（模型組為3.268±0.129、38.19±.1.501，對(duì)照組為1.041±0.061、26.48±.0.678 P＜0.001）。
　　2、與模型組比較，異丙托溴銨組在

5、以下方面的改變：①肺組織病理：氣道上皮層和平滑肌層面積無顯著差異。②肺功能：無顯著差異。③白細(xì)胞數(shù)和分類：BALF白細(xì)胞總數(shù)和成分雖有降低趨勢(shì)，但無顯著差異（模型組為4.1±0.76、71.30±5.56、22.50±3.98、6.00±2.26，異丙托溴銨組為3.60±0.52、74.30±4.52、21.30±3.89、4.40±2.01）。④LTB4和15-HETE：肺組織勻漿液LTB4和15-HETE較模型組顯著降低（模型組為3

6、.268±0.129、38.19±.1.501，對(duì)照組為1.041±0.061、26.48±.0.678， P＜0.001）；異丙托溴銨的干預(yù)可顯著降低肺組織中LTB4和15-HETE的水平（模型組為3.268±0.129、38.19±.1.501，異丙托溴銨組為5.532±0.267、68.29±.3.081，P＜0.001）。
　　結(jié)論：1、應(yīng)用煙薰的方法結(jié)合氣道內(nèi)注入LPS成功復(fù)制了COPD動(dòng)物模型。
　　2、模型組大