GDNF在IBS大鼠模型中的表達(dá)及腸神經(jīng)元可塑性的觀察和探討.pdf

1、目的：建立腸易激綜合征（IBS）動(dòng)物模型，觀察GDNF基因的編碼產(chǎn)物—膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）在IBS大鼠模型結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)的表達(dá)情況和結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)元可塑性改變的情況，初步探討兩者的相關(guān)性及兩者在IBS發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：雄性SD大鼠45只，隨機(jī)分為IBS1（乙酸灌腸）組﹑IBS2（慢性激怒）組和正常對(duì)照組，每組15只。采用乙酸灌腸和慢性激怒的方法制造IBS動(dòng)物模型，用腹壁肌電活動(dòng)測(cè)量和結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)功能

2、的檢測(cè)分別對(duì)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。觀察用CAD（cathepsin-D）抗體標(biāo)記的大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)元的表達(dá)情況，并檢測(cè)GDNF在大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢組織內(nèi)的表達(dá)，以及兩者的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴IBS1組大鼠腹外斜肌收縮次數(shù)在不同擴(kuò)張容量下均較對(duì)照組明顯增加（P<0.05）。IBS2組大鼠直腸排出小球的時(shí)間明顯少于對(duì)照組（P<0.05），且單位時(shí)間內(nèi)排出的糞點(diǎn)數(shù)明顯多于對(duì)照組（P<0.05），組織學(xué)檢查各組大鼠腸黏膜組織結(jié)構(gòu)完整，均

3、無(wú)充血﹑水腫﹑潰瘍，顯微鏡下觀察無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等組織學(xué)改變。⑵IBS1組大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)元數(shù)目明顯少于對(duì)照組（P<0.05），IBS2組大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)元數(shù)目與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。⑶IBS1組大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)GDNF的表達(dá)明顯高于對(duì)照組（P<0.05），IBS2組大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)GDNF的表達(dá)與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）⑷CAD與GDNF的表達(dá)呈高度負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：⑴乙酸

4、灌腸的方法制成的IBS大鼠模型符合IBS的內(nèi)臟高敏感性的機(jī)制，慢性激怒的方法制成的IBS大鼠模型符合IBS的胃腸動(dòng)力紊亂的機(jī)制，均可作為成功的IBS動(dòng)物模型用于IBS的試驗(yàn)研究。⑵乙酸灌腸的方法制成的IBS大鼠模型結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)存在神經(jīng)元可塑性改變，慢性激怒的方法制成的IBS大鼠模型結(jié)腸肌間神經(jīng)叢內(nèi)不存在神經(jīng)元可塑性改變。推測(cè)腸神經(jīng)元可塑性改變可能是感染后IBS（PI-IBS）的發(fā)病原因之一。⑶損傷神經(jīng)元對(duì)GDNF的需求增加，說(shuō)明GD