小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在多巴胺能神經(jīng)元變性和保護(hù)中的可塑性變化.pdf

1、該研究采用野生型和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶基因敲除動(dòng)物腹側(cè)中腦神經(jīng)-膠質(zhì)細(xì)胞混合、純神經(jīng)、純小膠質(zhì)細(xì)胞、純星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)-星型膠質(zhì)細(xì)胞混合培養(yǎng)及重組細(xì)胞培養(yǎng)體系,探討α-Syn對小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)激活和DA能神經(jīng)元持續(xù)變性的作用及其機(jī)制.同時(shí)探討了右甲嗎喃及其類似物3-羥基嗎啡喃對于1-甲在-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶和細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)PD模型誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)激活及其產(chǎn)

2、生的免疫炎性和神經(jīng)毒性因子的抑制及對DA能神經(jīng)元的神經(jīng)營養(yǎng)和保護(hù)作用的機(jī)制.結(jié)果:一.吞噬突觸核蛋白的小膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)激活介導(dǎo)DA能神經(jīng)元變性 二.DM通過抑制NADPH氧化酶的活性保護(hù)MPTP介導(dǎo)的DA能神經(jīng)元變性 三.3-HM通過神經(jīng)營養(yǎng)和抗炎作用保護(hù)LPS介導(dǎo)的DA能神經(jīng)元變性 四.3-HM通過神經(jīng)營養(yǎng)及抑制活性氧類物質(zhì)保護(hù)MPTP介導(dǎo)的DA能神經(jīng)元變性 結(jié)論:該研究首次觀察并發(fā)現(xiàn):一.小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬聚集的α—Syn,通過NADP

3、H氧化酶及其產(chǎn)生的活性氧類物質(zhì)特別是細(xì)胞外超氧化物,引起其自身持續(xù)激活,特異性介導(dǎo)DA能神經(jīng)元變性脫失的級聯(lián)反應(yīng)過程,闡明了PD病程進(jìn)展可能的內(nèi)源性機(jī)制,使抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化可能成為治療PD的靶點(diǎn).二.DM抑制MPTP介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞增生及其小膠質(zhì)細(xì)胞來源的NADPH氧化酶產(chǎn)生的活性氧類物質(zhì),并能明顯降低NO,保護(hù)中腦黑質(zhì)致密帶DA能神經(jīng)元.三.3-HM通過作用于兩種不同的細(xì)胞發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用:星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)營養(yǎng)作用及抑制小膠質(zhì)