血紅素加氧酶-1高表達抗豚鼠到大鼠異種心臟移植免疫排斥的實驗研究.pdf

1、目的：通過上調(diào)供體豚鼠和受體SD大鼠血紅素加氧酶-1(HO-1)。建立豚鼠到大鼠異位腹腔心臟移植模型，研究HO-1對異種心臟移植免疫排斥反應的影響，探討異種心臟移植免疫耐受的機制。 方法：建立豚鼠到SD大鼠異位心臟移植模型，選用血紅素分別誘導供體和受體，上調(diào)HO-1基因表達；利用眼睛蛇毒因子(CVF)抑制超急性排斥反應。實驗分四組，每組六對。供體(三色豚鼠)和受體(SD大鼠)隨機分為：A組(對照組)：僅行豚鼠到大鼠腹腔心臟移植，

2、在心臟移植前和后對受體不作任何處理。B組(CVF組)：術(shù)前24小時受體腹腔注射眼睛蛇毒因子(CVF)40u/kg(即0.4mg/kg)，手術(shù)時受體下腔靜脈再次注射60u/kg，余處理同A組。C組(CVF+石蠟包埋組)：術(shù)前24小時受體腹腔注射15ml液體石蠟，手術(shù)前予抽出。余處理同B組。D組(CVF+HO-1上調(diào)組)：供、受體均于-2天、-1天腹腔注射血紅素75μmol/kg，余處理同B組。檢測指標：移植心臟的存活時間、病理改變、HO-

3、1陽性面積、ICAM-1、CCR-5和NK殺傷活性。 結(jié)果：①供心平均存活時間(MST):A組(27.17±4.07min)，B組(41.00±1.095min)，C組(56.17±2.137min)，D組(83.67±4.719min)。CVF+石蠟包埋組(C組)和HO-1上調(diào)組(D組)平均存活時間均顯著延長(P<0.05)，而C,D兩組中，HO-1上調(diào)的D組又較石蠟包埋的C組延長(P<0.05)。②病理：A組供心停跳時排斥心

4、臟病理表現(xiàn)呈典型的HAR表現(xiàn)，B、C和D組供心停跳時排斥心臟病理表現(xiàn)呈DXR表現(xiàn)。③HO-1上調(diào)后HO-1陽性面積的D組較A組、B組、C組明顯增高(P<0.05)。A組、B組和C組相比較無明顯差異(P>0.05)。④移植后受體外周血CCR-5和ICAM-1的變化：移植后C,D兩組CC5-5和ICAM-1水平顯著下降(P<0.05)，D組與C組比較有顯著差異(P<0.05)。⑤受體外周血NK細胞殺傷活性水平變化：A、B、C組之間受體外周血