血紅素加氧酶-1對急性肺損傷大鼠水通道蛋白1、5表達的影響.pdf

1、目的：研究脂多糖(LPS)所致大鼠急性肺損傷(ALI)中肺組織水通道蛋白(AQP)1、5的表達，并觀察血清環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量變化，探討血紅素加氧酶-1（HO-1）對ALI的作用及對AQP-1、AQP-5表達的影響，以及AQP在ALI時可能的調(diào)節(jié)機制。
　　方法：30只wistar大鼠隨機分成3組，即生理鹽水對照組（NS組）、急性肺損傷模型組（ALI組）和氯化血紅素誘導(dǎo)組（Hemin組）。尾靜脈注射LPS方法制備大鼠ALI模

2、型。尾靜脈注射LPS后觀察4h，觀察光鏡下肺組織病理改變程度，測定肺組織濕/干比值(W/D）及支氣管肺泡灌注液(BALF)中白細胞和中性粒細胞數(shù)目，檢測大鼠血清中白細胞介素-8（IL-8）的含量；采用免疫組化的方法觀察肺組織AQP-1、AQP-5及HO-1表達的變化，采用ELISA方法測定大鼠血清中cAMP含量變化。
　　結(jié)果：1.與NS組相比,ALI組W/D值顯著升高(P<0.001),BALF中白細胞數(shù)目明顯增多（P<0.00

3、1），BALF中中性粒細胞數(shù)目增多(P<0.05)，血清IL-8含量升高(P<0.05)；Hemin組的W/D值、BALF中中性粒細胞數(shù)目及IL-8含量均低于ALI組(P<0.05)，BALF中白細胞數(shù)目明顯低于ALI組（P<0.001），肺損傷炎癥減輕。2.Hemin組AQP-1、5的表達均顯著高于ALI組(P<0.001)。3.ALI組大鼠血清cAMP含量增加(P＞0.05)，與NS組相比差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，Hemin組較ALI組

4、cAMP含量增強(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：1.LPS可誘導(dǎo)大鼠發(fā)生ALI，預(yù)先腹腔給予hemin干預(yù)對LPS所致的ALI大鼠有保護作用。2.NS組的肺組織表達高水平AQP-1、AQP-5蛋白,HO-1可能通過上調(diào)AQP-1、AQP-5的表達，減輕ALI時的肺水腫,可能是通過抑制炎癥因子IL-8的表達實現(xiàn)的。3.預(yù)先腹腔給予hemin干預(yù)，提高了血清cAMP的含量，并增強AQP-1與AQP-5表達，提示cAM