Discordant異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)及延遲性異種排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、全文共六部分.第一部分,烙鐵頭血小板活化素(TMVA)延長(zhǎng)豚鼠到大鼠異種心臟移植存活的實(shí)驗(yàn)研究.目的:研究TMVA對(duì)大鼠血小板聚集率的抑制作用以及對(duì)豚鼠到大鼠異種心臟移植存活的影響.結(jié)論:(1)TMVA能顯著抑制血小板聚集,50μg/kg是達(dá)到完全抑制血小板聚集的較小劑量;(2)TMVA在給藥30min能顯著延緩豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生;(3)TMVA能顯著抑制血小板微血栓形成;(4)TMVA可能主要通過(guò)升高PGI<,

2、2>/TXA<,2>的比率保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,從而延長(zhǎng)異種移植物存活.第二部分,清除補(bǔ)體克服豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.目的:用國(guó)產(chǎn)純化的眼鏡蛇毒因子(CVF)消耗大鼠體內(nèi)補(bǔ)體,觀察其對(duì)補(bǔ)體的清除效果以及對(duì)豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)的影響.結(jié)論:(1)CVF有良好的降低大鼠補(bǔ)體活性的作用,且副作用不明顯;(2)使用CVF可克服豚鼠到大鼠異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生;(3)克服超排后,由于DXR導(dǎo)致移植心失功能

3、.病理檢查可見(jiàn)大量中性白細(xì)胞浸潤(rùn);(4)在異種HAR發(fā)生過(guò)程中補(bǔ)體活性的顯著下降表明補(bǔ)體在超急性排斥反應(yīng)中起重要作用.第三部分,豬到獼猴腹腔內(nèi)異位心臟移植模型的探討.目的:建立穩(wěn)定的豬到獼猴腹腔內(nèi)異位心臟移植模型.結(jié)論:改進(jìn)后的方法明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方法,我們積累了大量經(jīng)驗(yàn),探索出較成熟穩(wěn)定的手術(shù)方法.另外,自創(chuàng)的腹部導(dǎo)聯(lián)監(jiān)測(cè)法監(jiān)測(cè)移植心心電圖以判斷移植心功能效果良好.第四部分,清除補(bǔ)體避免豬到猴異種心臟移植超急笥排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.目的:觀

4、察國(guó)產(chǎn)純化的眼鏡蛇毒因子(CVF)對(duì)豬到獼猴異種心臟移植HAR的影響.結(jié)論:(1)該實(shí)驗(yàn)所用CVF有良好的清除補(bǔ)體的作用,且未見(jiàn)明顯副作用;(2)使用CVF可克服異豬到獼猴異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生;(3)對(duì)照組大部分發(fā)生超排,但也可見(jiàn)不發(fā)生超排的情況.第五部分,豬到靈長(zhǎng)類異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)的免疫學(xué)及病理學(xué)特征.目的:研究豬到獼猴異種心臟移植超急性排斥反應(yīng)(HAR)的免疫學(xué)及病理學(xué)特征.結(jié)論:補(bǔ)體通過(guò)經(jīng)典途徑激活參與豬到獼

5、猴異種心臟移植超急性排斥反應(yīng);超排時(shí)受者血中天然抗體水平明顯下降,而天然抗體中,IgG及IgM可能也都參與了異種超排;CD4<'+>T細(xì)胞可能參與異種超排過(guò)程并有所消耗;豬到獼猴異種心臟移植超排的突出病理表現(xiàn)為間質(zhì)出血.第六部分:豬到靈長(zhǎng)類異種心臟移植延遲性排斥反應(yīng)的免疫學(xué)及病理學(xué)特征.目的:研究豬到獼猴異種心臟移植延遲性排斥反應(yīng)(DXR)的免疫學(xué)及病理學(xué)特征.結(jié)論:DXR可不依賴補(bǔ)體激活而發(fā)生;C4可能參與DXR;天然抗體中,IgG及