Nonaka肌病的臨床病理和肌肉影像學(xué)研究.pdf

1、目的:探討我國華東地區(qū)（江西省）人群中Nonaka肌病的臨床表現(xiàn)，病理和基因的特點(diǎn)，肌肉動(dòng)態(tài)影像學(xué)改變特點(diǎn)，以及唾液酸治療效果。
　　材料與方法:入選4例患者，女性3例，男性1例，起病年齡為26-36歲，平均31歲，否認(rèn)明確陽性家族史。4例患者主要表現(xiàn)為雙側(cè)下肢遠(yuǎn)端肌群為主的肌無力、肌萎縮，尤其是脛前肌最早受累，癥狀也最明顯。雙上肢部分輕度受累，但股四頭肌不受累。血清磷酸激酶輕度升高。肌電圖檢查4例為肌源性損害，1例合并神經(jīng)傳導(dǎo)速

2、度異常。入選患者進(jìn)行肌肉活檢，取標(biāo)本送組織病理學(xué)和超微病理學(xué)檢查，同時(shí)進(jìn)行基因檢查;確診后給予口服唾液酸20mg/kg/d，分別在治療6個(gè)月，12個(gè)月隨訪患者，并進(jìn)行肌力和肌肉影像學(xué)評(píng)估。
　　結(jié)果:4例患者在確診時(shí)大腿中段部位的橫斷位MRI顯示股四頭肌信號(hào)均勻，然而股后肌群和股外側(cè)肌群，特別是縫匠肌，出現(xiàn)長T2信號(hào)。小腿中段部位的橫斷位顯示4例患者脛前肌均顯著萎縮，伴脂肪結(jié)締組織增生顯示長T2信號(hào)，同時(shí)伴隨腓后肌群和腓外側(cè)肌群不

3、同程度萎縮和脂肪結(jié)締組織增生。肌肉超聲顯示患者1確診時(shí)脛前肌B超評(píng)分2級(jí)，其余3例患者為3+-4級(jí)，在隨后的治療隨訪中顯示患者1的脛前肌回聲輕度增強(qiáng)，而其他3例隨訪觀察效果不佳。病理改變?yōu)?例均出現(xiàn)鑲邊空泡伴隨肌纖維肥大、萎縮、間質(zhì)增生，其中1例處病程早期呈輕度肌營養(yǎng)不良樣改變，另3例呈中晚期肌營養(yǎng)不良樣改變。電鏡下發(fā)現(xiàn)4例均不同程度的出現(xiàn)肌纖維膜下局部結(jié)構(gòu)破壞，4例患者在胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)管絲狀包涵體?；驒z查結(jié)果顯示4例患者均為復(fù)

4、合雜合突變，而且4例患者均攜帶p.D176V突變，其突變位于GNE/MNK蛋白的表位酶結(jié)構(gòu)域，其等位基因頻率為50％。其他4種雜合突變分別為p.A524V、p.C520Y、IVS2+1G＞A、p.G548S，除IVS2+1 G＞A剪切點(diǎn)突變外，其余突變均位于GNE/MNK蛋白的激酶結(jié)構(gòu)域。4例Nonaka肌病患者在確診后，即給予唾液酸20mg/kg/d，分5次/天口服。隨訪顯示唾液酸可能輕微改善和延緩肢體肌力進(jìn)展。
　　結(jié)論:中國

5、華東地區(qū)（江西?。┑腘onaka肌病患者也存在GNE基因突變，雖然地域有所不同，但其臨床特點(diǎn)、病理改變、基因突變形式和國內(nèi)其他患者無明顯差異。肌肉超聲是一項(xiàng)準(zhǔn)確而有效的肌肉病動(dòng)態(tài)檢查方法，對(duì)Nonaka肌病病程處于中早期的病變有較高敏感性，而疾病后期敏感性下降。Nonaka肌病患者除了脛前肌早期選擇性受累以外，大腿縫匠肌可能也早起受累。Nonaka肌病出現(xiàn)鑲邊空泡的肌纖維數(shù)量和活檢標(biāo)本中萎縮肌纖維數(shù)量之間存在一定正向的量效關(guān)系。唾液酸可