樹枝狀聚合物構筑的智能性藥物載體.pdf

1、自高分子發(fā)展到現在，在傳統(tǒng)的線性、支化、交聯(lián)的高分子發(fā)展的基礎上，出現了第四種高分子：高度支化的高分子，并且樹枝狀大分子具有最完美的結構。
　　 樹枝狀大分子有較多優(yōu)點如：它的結構大小可以控制、而且無免疫原性、相對比較穩(wěn)定、在使用劑量下無毒性、能夠適時降解而且其降解產物沒有毒性、生物轉染效率相對較高等特點。其端基的官能團比同種類的高分子具有較高的化學反應活性，其末端官能團可以連接各類藥物、脂質體、半糖、基因、抗體等，然后通過毛細

2、血管進入組織間隙，最后被細胞吸收。樹狀大分子作為藥物載體可以延長藥物在體內血液中的滯留時間，同時控制藥物在機體內的釋放速度，保護藥物不受環(huán)境破壞，具有良好的緩釋作用和靶向性。
　　 本論文設計并研究了樹枝狀大分子構筑的多分子膠束的特性以及樹枝狀大分子作為藥物載體的應用。該類膠束結構兼具樹枝狀大分子的特性和具有納米尺度的優(yōu)勢，具有區(qū)別于傳統(tǒng)膠束的特性，我們希望通過此研究為樹枝狀大分子在藥物載體領域的發(fā)展開創(chuàng)新的研究方向。
　

3、　 本研究以商業(yè)化的1代聚酰胺，胺(1G PAMAM)為低代樹枝狀大分子模型，利用3、4、5、6-四氫苯酐(DCA)對其進行修飾合成了不同取代度的兩親性樹枝狀大分子。研究表明，DCA的修飾對樹枝狀大分子的性能具有一定的影響。其中，DCA通過羧基連接到1G PAMAM構筑的取代產物1G PAMAM-DCA-2、4、6、8在水相中能夠自組裝成多分子膠束，其內部具有兩個極性環(huán)境不同的疏水性微區(qū)，并且能夠提高疏水性化合物在水相中的溶解度。

4、r>　　 1G PAMAM-DCA的組裝性能與介質的pH及極性相關。在pH為7.4的Na2CO3/NaHCO3緩沖液中，形成的多分子膠束為球狀，并且膠束粒徑隨著取代度增大而增大。生物學評價結果顯示1G PAMAM-DCA具有較低的細胞毒性。體外實驗表明，在1G PAMAM-DCA形成的多分子膠束存在下，抗腫瘤藥物維甲酸ATRA在較少的藥劑量下都能夠明顯地抑制腫瘤細胞的生長。而在相同條件的1G PAMAM卻不能提高ATRA的藥效。