基于PAMAM樹枝狀聚合物的藥物載體研究.pdf

1、本文以PAMAM樹枝狀聚合物為主要研究材料，首先探討其在藥物增溶和緩釋中的作用。然后對其表面修飾、偶聯(lián)功能小分子合成新復合物，進一步研究復合物在靶向運輸藥物中的應用。 本文分為兩個章節(jié)，第一章主要介紹PAMAM樹枝狀聚合物作為抗菌藥物載體的研究?；前芳奏胚?SMZ)是眾所周知的抗菌的磺胺類藥物，不完全溶于水，在臨床應用中還存在一些問題。我們在進行的研究中發(fā)現(xiàn)氨茶堿(EDA)核心聚乙二胺樹枝狀聚合物(PAMAM)對SMZ有增溶作用

2、，使其具有作為SMZ藥物載體的可能性。結(jié)果顯示了SMZ的水溶解性與PAMAM樹枝狀聚合物的濃度相一致(37℃下，與溶解于雙蒸水相比，SMZ在10 mg/ml G3 PAMAM樹枝狀聚合物中的溶解度增加了40倍)，并與PAMAM樹枝狀聚合物的代數(shù)相關。此外，溫度對PAMAM樹枝狀聚合物溶液增容效果影響不大，而高鹽離子濃度對效果具有負效應。體外釋放實驗中，在聚乙二胺樹枝狀聚合物(PAMAM)存在時，SMZ的釋放比溶解于乙醇中的SMZ的釋放顯

3、著變慢。微生物學研究表明，PAMAM能增加SMZ的抗細菌的活性(與單純由SMZ溶解于二甲基亞砜或0.01 M NaOH溶液相比，SMZ溶于樹枝狀聚合物溶液中后的抗細菌活性增加4-8倍)。體外釋放和抗細菌活性的研究指出PAMAM可能具有磺胺類藥物載體的潛力，并在適合的條件下能持續(xù)釋放藥物。 第二部分介紹PAMAM樹枝形聚合物(G5 PAMAM dendrimer)表面修飾、偶聯(lián)功能小分子葉酸后，探討其在靶向給藥中的應用。葉酸和G5

4、 PAMAM樹枝形聚合物共價偶連后得到Ac-G5-FA，然后用FITC和TRITC對Ac-G5-FA熒光標記，得到Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC，對產(chǎn)物進行表征，確認。細胞實驗中，我們誘導得到高表達葉酸受體的KB細胞，用其和Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC孵育，結(jié)果表明Ac-G5-FA-FITC可以特異性地、選擇性地靶向高表達葉酸受體的KB細胞。并且這種靶向性可以被自由的葉酸抑制，可以作