pH敏感磁靶向樹枝狀大分子藥物載體的構(gòu)建及藥物緩釋研究.pdf

1、pH敏感型納米藥物載體因含有對pH敏感的化學(xué)鍵，使其在達(dá)到靶組織時，受pH值的影響，化學(xué)鍵發(fā)生斷裂，藥物釋放出來殺死癌細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤的作用。聚酰胺-胺(PAMAM)樹枝狀大分子是近年來發(fā)展起來的一類新型的表面含有豐富官能團(tuán)的生物醫(yī)用高分子材料，具有良好的生物相容性和無毒性，利用聚酰胺-胺(PAMAM)樹枝狀大分子對磁性納米粒子進(jìn)行表面功能化，可以提高藥物的載藥量。本文采用兩種方法制得氨基化磁性納米粒子，并對其進(jìn)行表征，然后對改性后的磁

2、性納米粒子進(jìn)行后續(xù)的樹枝狀大分子的接枝改性實驗，為下一步的藥物負(fù)載奠定基礎(chǔ)。具體內(nèi)容如下:
　　(1)分別采用化學(xué)共沉淀法和高溫分解法制備Fe3O4磁性納米粒子。采用共沉淀法制備油酸改性修飾的Fe3O4納米粒子，采用高溫分解法制聚丙烯酸(PAA)修飾改性的磁性納米粒子。改性后的粒子分散性和穩(wěn)定性都得到了提高，粒徑大小約為10nm。
　　(2)制備兩種不同氨基修飾的磁性納米粒子，利用氨基的邁克爾加成(Michael)反應(yīng)和酯基

3、的酰胺化反應(yīng)進(jìn)行聚酰胺-胺樹枝狀大分子（PAMAM）接枝，引入具有生物相容性的樹枝狀大分子，分別得到Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性納米球和Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性納米球，并對其粒徑、磁含量、磁飽和強(qiáng)度以及顆粒分散性進(jìn)行表征。
　　(3)對Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性納米球和Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性納米球利用腙鍵進(jìn)行阿霉素藥物負(fù)載，并配制不同pH的緩沖溶液

4、模擬體外環(huán)境進(jìn)行藥物釋放試驗。通過紫外吸收測得載藥Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性納米球載藥量為17.33％;載藥Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性納米球載藥量為18.06％，載藥Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性納米球藥物包封率為86.66％;載藥Fe3O4/mPDGs/2.5GPAMAM磁性納米球藥物包封率為90.3％。而通過藥物緩釋曲線，得到載藥Fe3O4/APTES/2.5GPAMAM磁性納