鼻咽癌紫杉醇耐藥細(xì)胞及親代細(xì)胞的比較基因組雜交分析.pdf

1、目的：探討鼻咽癌細(xì)胞染色體不穩(wěn)定性，了解這些染色體異常改變與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系；試圖發(fā)現(xiàn)鼻咽癌誘導(dǎo)成耐藥細(xì)胞后染色體的重排現(xiàn)象，了解染色體不平衡在鼻咽癌化療耐藥過程中的作用。 方法：①以鼻咽癌細(xì)胞CNE-1，HNE2，5-8F及被誘導(dǎo)產(chǎn)生的紫杉醇耐藥細(xì)胞CNE-1/Taxol，HNE-2/Taxol，5-8F/Taxol為研究對象，用集落形成實(shí)驗(yàn)檢測所有細(xì)胞系的生長抑制率，并計(jì)算其半數(shù)抑制劑量（IC50）。②用比較基因組雜交技

2、術(shù)（CGH）檢測耐藥細(xì)胞及親本細(xì)胞染色體的擴(kuò)增與缺失，比較耐藥細(xì)胞及親本細(xì)胞在染色體擴(kuò)增與缺失上的共同點(diǎn)和差異。 結(jié)果：⑴CNE-1/Taxol，HNE-2/Taxol，5-8F/Taxol的IC50值分別為9.61±0.43，11.48±0.52，9.96±0.48 ng/ml；相應(yīng)親本細(xì)胞的IC50值分別為1.14±0.05，1.78±0.08，1.63±0.06ng/ml，其耐藥指數(shù)分別為8.43±0.42、6.45±0.

3、31、6.11±0.35。⑵親本細(xì)胞CNE-1，HNE-2，5-8F共同的擴(kuò)增區(qū)域?yàn)椋?q21-qter5p13-pter，20q11-qter，12號染色體，共同的缺失區(qū)域?yàn)?8號染色體，X染色體。⑶紫杉醇耐藥細(xì)胞CNE-1/Toxol，HNE-2/Toxol，5-8F/Toxol共同的擴(kuò)增區(qū)域?yàn)椋?q21-qter，5p13-pter，8q21-qter，12號染色體，20q11-qter.共同的缺失區(qū)域?yàn)椋?0q11-qter，1

4、8號染色體，X染色體。⑷耐藥細(xì)胞與親本細(xì)胞相比，8q21-qter是鼻咽癌耐藥細(xì)胞特定的共同擴(kuò)增區(qū)域。 結(jié)論：①鼻咽癌親本細(xì)胞及耐藥細(xì)胞均存在廣泛的遺傳變異。②三株鼻咽癌細(xì)胞共同的擴(kuò)增區(qū)域?yàn)椋?q21-qter5p13-pter，20q11-qter，12號染色體，共同的缺失區(qū)域?yàn)?8號染色體，X染色體。對這些區(qū)域的進(jìn)一步定位，篩選及克隆與鼻咽癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)的基因?qū)⒂兄谶M(jìn)一步揭示鼻咽癌的發(fā)病機(jī)理。③耐藥細(xì)胞與親本細(xì)胞相比，8q