EP和5-FU+KSM方案治療高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的比較及耐藥相關(guān)因素的分析.pdf

1、目的：
　　比較高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤使用EP和5-FU+KSM化療方案的療效和副作用，系統(tǒng)性分析兩種治療方案用于高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤耐藥的相關(guān)因素。
　　方法：
　　回顧性分析2003年1月～2013年1月山東大學(xué)齊魯醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的134例高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的臨床資料，EP方案組96例，5-FU+KSM組38例，EP方案組中≤12分組86例，≥13分組10例。統(tǒng)計(jì)分析其一般臨床資料、月經(jīng)婚育史、相關(guān)輔助檢查

2、、臨床診斷或組織學(xué)診斷，WHO分期及改良FIGO預(yù)后評(píng)分、治療過(guò)程、藥物不良反應(yīng)并隨訪后續(xù)妊娠情況等。1、兩治療組的完全緩解率行卡方檢驗(yàn)，比較其療效的差異。2、按照WHO化療藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每個(gè)療程中的副作用進(jìn)行評(píng)估。3、將耐藥相關(guān)因素進(jìn)行分組，各組間的完全緩解率行卡方檢驗(yàn)。4、數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、對(duì)化療的后續(xù)妊娠情況進(jìn)行回顧性分析。
　　結(jié)果：
　　1、EP方案組共

3、96例病人，其中達(dá)到完全緩解74例，完全緩解率77.1％。5-FU+KSM方案組共38例病人，完全緩解24例，完全緩解率63.2％。兩組間行卡方檢驗(yàn)P=0.359，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、EP方案組共進(jìn)行470個(gè)療程的化療，發(fā)生率最高的不良反應(yīng)分別為:惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少，脫發(fā)等。其中惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)的發(fā)生療程數(shù)為414，發(fā)生率為88.1％，其中Ⅰ度175(42.3％)，Ⅱ度189(45.6％)，Ⅲ度48(1

4、1.6％)，Ⅳ度2(0.5％);白細(xì)胞減少的發(fā)生療程數(shù)為334，發(fā)生率為71.1％，其中Ⅰ度204(61.1％)，Ⅱ度108(32.3％)，Ⅲ度18(5.4％)，Ⅳ度4(1.2％);脫發(fā)的發(fā)生療程數(shù)為216，發(fā)生率為46.0％，其中Ⅰ度93(43.1％)，Ⅱ度102(47.2％)，Ⅲ度20(9.3％)，Ⅳ度1(0.4％)。其中，共有24個(gè)療程因骨髓抑制而延誤化療時(shí)間。5-FU+KSM方案組共進(jìn)行188個(gè)療程的化療，發(fā)生率最高的不良反應(yīng)分

5、別為:惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、口腔潰瘍、腹瀉、脫發(fā)等。其中惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)的發(fā)生療程數(shù)為176，發(fā)生率為93.6％，其中Ⅰ度74(42.0％)，Ⅱ度80(45.5％)，Ⅲ度20(11.4％)，Ⅳ度2(1.1％);白細(xì)胞減少的發(fā)生療程數(shù)為142，發(fā)生率為75.5％，其中Ⅰ度62(43.6％)，Ⅱ度50(35.1％)，Ⅲ度24(17.0％)，Ⅳ度6(4.3％);口腔潰瘍的發(fā)生療程數(shù)為130，發(fā)生率為69.1％，其中Ⅰ度77(

6、59.2％)，Ⅱ度32(24.6％)，Ⅲ度21(16.2％);腹瀉的發(fā)生療程數(shù)為114，發(fā)生率為60.6％，其中Ⅰ度21(18.4％)，Ⅱ度58(50.9％)，Ⅲ度35(30.7％);脫發(fā)的發(fā)生療程數(shù)為86，發(fā)生率為45.7％，其中Ⅰ度36(41.9％)，Ⅱ度40(46.5％)，Ⅲ度8(9.3％)，Ⅳ度2(2.3％)。共有36個(gè)療程的化療因骨髓抑制而延誤了化療時(shí)間。
　　兩治療方案在惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)（88.1％vs93.6％

7、，P=0.034），重度白細(xì)胞減少(6.6％vs21.3％，P＜0.05)，口腔潰瘍(5.1％vs69.1％，P＜0.05)，肝腎毒性(30.2％vs47.9％，P＜0.05)，腹瀉（11.1％vs60.6％，P＜0.05）等不良反應(yīng)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、EP組中評(píng)分≤12分組共86例，完全緩解病例72例，耐藥病例14例，完全緩解率83.7％;≥13分組共10例，完全緩解病例2例，耐藥病例8例，完全緩解率20％。兩組之間行

8、卡方檢驗(yàn)P=0.007，療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩治療組前次妊娠為葡萄胎的總數(shù)62例(46.3％)，其中完全緩解病例52例，耐藥病例10例，完全緩解率83.9％;前次妊娠為流產(chǎn)的總數(shù)34例(25.4％)，其中完全緩解30例，耐藥病例4例，完全緩解率88.2％;前次妊娠為足月產(chǎn)的總數(shù)38例(28.3％)，其中完全緩解16例，耐藥病例22例，完全緩解率42.1％。足月產(chǎn)的完全緩解率則明顯低于前兩者，行卡方檢驗(yàn)P值均＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

9、。兩方案組距前次妊娠的時(shí)間（月）的總例數(shù)如下，＜4月組68例(50.7％)，完全緩解52例，耐藥病例16例，完全緩解率76.5％;4-＜7月組32例(23.9％)，完全緩解22例，耐藥病例10例，完全緩解率68.8％;7-＜13月組20例(14.9％)，完全緩解14例，耐藥病例6例，完全緩解率70％;≥13月組14例(10.5％)，完全緩解8例，耐藥病例6例，完全緩解率57.1％?！?3月組與其他各組完全緩解率間比較P值均＜0.05，差

10、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩治療方案組hCG在第一療程化療后3-4周內(nèi)下降至少1個(gè)對(duì)數(shù)共80例，其中達(dá)到完全緩解66例(82.5％)，耐藥病例14例。兩治療方案組hCG在第一療程化療后3-4周內(nèi)下降至少1個(gè)對(duì)數(shù)共18例，其中達(dá)到完全緩解者6例(33.3％)，耐藥病例12例。兩組間的該項(xiàng)指標(biāo)相比較P=0.004＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　本研究顯示，前次妊娠為足月產(chǎn)、距上次妊娠時(shí)間≥13個(gè)月、改良FIGO預(yù)后評(píng)分≥13分、初次化療后血

11、hCG未能在3-4周內(nèi)下降至少1個(gè)對(duì)數(shù)為化療耐藥的危險(xiǎn)因素。
　　4、EP方案組保留生育功能的80例患者，其中37例為未產(chǎn)婦，隨訪至今共發(fā)生21孕次的妊娠，其中足月分娩17例，人工流產(chǎn)2例，自然流產(chǎn)2例。5-FU+KSM方案組保留生育功能的34例患者，其中15例為未產(chǎn)婦，隨訪至今共發(fā)生9孕次的妊娠，其中足月分娩6例，人工流產(chǎn)3例。各組的足月兒均未發(fā)生先天畸形等，隨訪期內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育同正常同齡兒。
　　結(jié)論：
　　EP方案對(duì)