燃煤污染型地方性氟中毒病區(qū)人群及實(shí)驗(yàn)大鼠心臟功能和形態(tài)改變.pdf

1、[目的]檢查燃煤污染型地方性氟中毒（簡稱地氟病）病區(qū)人群血清與心臟改變相關(guān)的生化指標(biāo)，測定病區(qū)人群心電圖，同時檢測復(fù)制的慢性氟中毒大鼠心臟相關(guān)生化指標(biāo)及心肌細(xì)胞線粒體蛋白及形態(tài)的改變，來探討燃煤型地氟病對心臟功能和形態(tài)的影響及其發(fā)生機(jī)制。
　　[方法]選擇畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)燃煤型地氟病病區(qū)人群393例，按綜合治理時間長短和病情輕重分為4個組，以貴陽市125例非氟病區(qū)人群為對照；取空腹血，測定血清中總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白含量和

2、谷草轉(zhuǎn)氨酶活性；測定部分受檢人群心電圖。選擇SD大鼠112只，分為4組，每組14只大鼠，雌雄各半；按給予飼料（用氟病區(qū)燃煤烘烤的糧食）的染氟劑量分為低氟組(15.42mg/kg）、中氟組(17.06mg/kg）和高氟組(23.83mg/kg），對照組大鼠飼料中不加病區(qū)氟污染糧食(<10mg/kg）。實(shí)驗(yàn)6個月和9個月后，分別測定上述指標(biāo)及肌酸激酶（CK-MB）活性，采用免疫組化方法測定心肌細(xì)胞線粒體融合蛋白Mfn1和分裂蛋白Fis1的改

3、變，并用電鏡觀察心肌線粒體形態(tài)的改變。
　　[結(jié)果]與非氟病區(qū)正常人群相比，各地氟病區(qū)人群血清總膽固醇和甘油三酯水平均明顯增高（P<0.05），而高密度脂蛋白水平明顯降低（P<0.05）；綜合治理時間較短的地氟病輕、重病區(qū)人群高密度脂蛋白水平較綜合治理時間較長的地氟病輕、重病區(qū)人群降低尤為明顯（P<0.05）；與非氟病區(qū)正常人群相比，除綜合治理時間較長的燃煤污染型地氟病輕病區(qū)人群外，其它各地氟病區(qū)組血清谷草轉(zhuǎn)氨酶活性均明顯升高（P

4、<0.05）；心電圖觀察僅地氟病重病區(qū)人群心電圖異常率與非氟病區(qū)組正常人群相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所檢查的人群中男性和女性之間血清總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，心電圖改變均沒有明顯差別；各年齡段之間亦無明顯改變。實(shí)驗(yàn)后6個月、9個月大鼠各組間氟斑牙的發(fā)生率及程度、尿氟和骨氟含量等均隨著攝氟劑量的增加而呈增高趨勢,說明成功復(fù)制燃煤污染型氟中毒動物模型。與正常對照組相比,6個月染氟組大鼠肌酸激酶同工酶隨著染

5、氟劑量的增加逐漸增高(P<0.05)；9個月染氟組大鼠甘油三酯水平隨著染氟劑量的增加逐漸增高（P<0.05),高密度脂蛋白水平明顯降低（P<0.05)，肌酸激酶同工酶水平明顯增高（P<0.05)，其它測定指標(biāo)未見明顯改變。6個月和9個月大鼠心肌細(xì)胞HE染色觀察到隨著染氟劑量的增高,胞質(zhì)濃縮，染色嗜酸性增強(qiáng)，心肌肌纖維發(fā)生中斷，余未見明顯改變。6個月染氟組大鼠心肌細(xì)胞線粒體融合蛋白Mfn1和分裂蛋白Fis1與正常對照組相比無明顯改變(P>

6、0.05)；9個月染氟組大鼠心肌細(xì)胞線粒體融合蛋白Mfn1含量隨著染氟劑量的增高呈現(xiàn)先增高再降低的趨勢，心肌細(xì)胞線粒體分裂蛋白Fis1則隨著染氟劑量的增加逐漸增高（P<0.05）。電鏡觀察結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)6個月時各組大鼠心肌細(xì)胞線粒體完整,線粒體嵴正常清晰,僅高劑量組出現(xiàn)心肌肌纖維的中斷;而9個月各組染氟大鼠均表現(xiàn)為心肌肌纖維中斷,線粒體棒狀、桿狀結(jié)構(gòu)消失，線粒體嵴模糊、斷裂、消失，線粒體出現(xiàn)球狀、空泡狀、巨大畸形線粒體等改變。