厄貝沙坦和羅格列酮對高膽固醇血癥大鼠心肌脂聯(lián)素及其受體表達的作用.pdf

1、目的：探討羅格列酮和厄貝沙坦對高膽固醇血癥大鼠模型心肌脂聯(lián)素及脂聯(lián)素受體表達的影響，論證厄貝沙坦和羅格列酮拮抗高膽固醇血癥心肌保護的新機制。 方法：選擇6周齡雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠38只，體重180～250 g，隨機分為下列四組：普通飼料組（Con組，n=8）、高膽固醇飼養(yǎng)組（Cho組，n=10）、高膽固醇飼養(yǎng)加羅格列酮干預(yù)組（Ros組，n=10）、高膽固醇飼養(yǎng)加厄貝沙坦干預(yù)組（Irb組，n=10）。高膽固醇

2、飼養(yǎng)四周后開始分別給予羅格列酮（4mg·Kg-1·day-1）、厄貝沙坦（50mg·Kg-1·day-1）干預(yù)。24周后在處死動物之前，電子秤測量體重、采集空腹血標本、分離心肌組織，分別采用全自動生化分析儀、酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法進行血脂分析、心肌組織局部脂聯(lián)素（Adiponectin）水平測定；心肌組織標本行HE和Masson染色顯微鏡下觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化；半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和免疫組織化學(xué)法測定脂聯(lián)素受

3、體1（AdipoR1）和脂聯(lián)素受體2（AdipoR2）mRNA和蛋白表達水平。 結(jié)果：與普通飼料組相比，高膽固醇飼養(yǎng)大鼠體重明顯增加，兩藥物顯著抑制高膽固醇飼養(yǎng)誘發(fā)的體重增加（P<0.05，0.01），厄貝沙坦在體重控制方面強于羅格列酮（P<0.05）；高膽固醇飼養(yǎng)24周后呈腹型肥胖體態(tài)，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-C（LDL-C）明顯升高（P<0.01），羅格列酮和厄貝沙坦明顯抑制高膽固醇飼養(yǎng)誘發(fā)的TG、

4、TC的升高，但是對LDL-C的作用不同，前者抑制LDL-C的升高（P<0.01），后者對LDL-C無明顯作用；高膽固醇飼養(yǎng)組心肌細胞中出現(xiàn)明顯的脂質(zhì)空泡，羅格列酮和厄貝沙坦干預(yù)后明顯抑制這一病理改變，各實驗亞組心肌組織切片Masson染色顯示未見明顯的間質(zhì)增生；高膽固醇飼養(yǎng)組心肌組織局部脂聯(lián)素水平明顯低于普通飼料組，羅格列酮、厄貝沙坦干預(yù)后均可明顯升高高膽固醇飲食大鼠的心肌脂聯(lián)素水平（P<0.01）；高膽固醇飼養(yǎng)組大鼠心肌組織Adipo

5、R1 mRNA和蛋白表達明顯低于普通飼料組（P<0.01），羅格列酮和厄貝沙坦均能對抗高膽固醇誘發(fā)AdipoR1表達的下降（P<0.01），然而AdipoR2 mRNA和蛋白的表達水平在各實驗亞組之間無明顯差異。 結(jié)論： （1）高膽固醇飼養(yǎng)可致大鼠體重明顯增加、腹型肥胖體態(tài)、高脂血癥、心肌細胞脂質(zhì)沉積以及心肌組織局部脂聯(lián)素水平顯著減低，脂聯(lián)素受體1 mRNA和蛋白表達明顯下降。 （2）羅格列酮和厄貝沙坦均能通過控