醛糖還原酶抑制劑和杜仲木脂素對自發(fā)性高血壓大鼠心血管重塑的影響.pdf

1、醛糖還原酶屬于還原型輔酶II依賴的醛－酮還原酶超家族，以單體形式在體內(nèi)廣泛分布。對醛糖還原酶的研究始于糖尿病，以醛糖還原酶為靶點的醛糖還原酶抑制劑已成為臨床上防治糖尿病并發(fā)癥的有效藥物。醛糖還原酶還參與了其他炎癥和增殖性疾病的病理過程，抑制醛糖還原酶可抑制血管平滑肌細胞的增殖。杜仲木脂素是我們從杜仲中提取的杜仲降壓作用的有效部位。我們預(yù)實驗表明自發(fā)性高血壓大鼠心肌醛糖還原酶活性增高，杜仲木脂素具有抑制醛糖還原酶活性的作用。原發(fā)性高血壓，

2、又稱高血壓病，是一種炎癥反應(yīng)，血管平滑肌細胞增殖是高血壓血管重塑的主要機制，因此，醛糖還原酶可能參與了高血壓心血管重塑，抑制醛糖還原酶可能可以抑制高血壓心血管重塑。
　　 目的：研究醛糖還原酶抑制劑依帕司他和杜仲木脂素對自發(fā)性高血壓大鼠心血管重塑的影響。
　　 方法：8周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)48只，預(yù)適應(yīng)一周后測血壓，然后，將其隨機分為4組（每組12只），分別灌胃給予卡托普利(100mg/kg/d)、依帕司他

3、(100mg/kg/d)、杜仲木脂素(300mg/kg/d)和自來水（溶媒），每天一次，共16周，灌胃總?cè)萘繛?0ml/kg。另設(shè)同周齡同性別正常血壓大鼠(WKY)12只，WKY灌胃給予自來水作為正常對照組。每周稱體重1次，根據(jù)體重調(diào)整給藥劑量，每四周測一次血壓。在大鼠24周齡時做心臟B超，26周齡時麻醉后取出心臟、主動脈和腸系膜上動脈，測量心肌醛糖還原酶活性和檢測上述組織醛糖還原酶表達和反映重塑的形態(tài)學指標。
　　 結(jié)果：(1

4、)高血壓未給藥組(SHR)心肌AR活性和蛋白表達高于正常血壓組(WKY)(P<0.05)：(2)卡托普利、依帕司他和杜仲木脂素均可抑制醛糖還原酶表達和活性：(3)與高血壓未給藥組相比，卡托普利、依帕司他組和杜仲木脂素組心肌細胞肥大減輕、心肌間膠原纖維減少、腸系膜第三級動脈管壁厚度(WT)與管腔直徑(LD)的比值降低、主動脈壁厚度減低、主動脈平滑肌細胞平均面積減?。?4)心肌電鏡顯示高血壓未給藥組心肌細胞壞死、結(jié)構(gòu)消失、細胞核固縮、收縮不

5、協(xié)調(diào)；卡托普利、醛糖還原酶抑制劑和杜仲木脂素治療組心肌細胞排列均較整齊、結(jié)構(gòu)清晰。腸系膜上動脈電鏡顯示W(wǎng)KY血管壁完整、內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)形態(tài)正常；SHR未治療組線粒體病變較廣泛、較重；三個治療組的內(nèi)皮細胞線粒體空泡變性程度相當，均較SHR組減輕；(5)心臟B超分析表明：與高血壓未給藥組相比，卡托普利、依帕司他和杜仲木脂素組收縮末期和舒張末期左室后壁厚度和室間隔厚度均降低(P<0.05)；(6)與高血壓未給藥組相比，卡托普利、杜仲木脂素組平均