福辛普利對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠脂聯(lián)素及其受體1的影響.pdf

1、目的：明確自發(fā)性高血壓大鼠APN水平是否下降;明確SHR大鼠存在心室血管重構(gòu);觀察SHR心肌、血管中AdipoR1的表達(dá),明確APN及AdipoR1對(duì)心室、血管的保護(hù)作用;了解高血壓及心血管重構(gòu)與APN、AdipoR1的關(guān)系;探討福辛普利是否通過(guò)升高APN水平、上調(diào)AdipoR1表達(dá),發(fā)揮保護(hù)心臟血管、防止心室血管重構(gòu)的作用。
　　方法：14周齡雄性Wistar-Kyoto大鼠8只,14周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)26只。設(shè)

2、WKY大鼠為正常對(duì)照組,將SHR大鼠隨機(jī)分成SHR組10只、Fos10mg組8只、Fos20mg組8只。從14周齡起,WKY組和SHR組給予蒸餾水灌胃,Fos10mg組和Fos20mg組分別給予福辛普利灌胃。干預(yù)8周后處死動(dòng)物,采血測(cè)定血清APN、AngⅡ、BK、空腹血糖和空腹胰島素,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。取出心臟、胸主動(dòng)脈,稱全心重量(HW)、左心室重量(LVW),計(jì)

3、算心臟重量指數(shù)(HWI)和左心室重量指數(shù)(LVWI),心臟重量指數(shù)=全心重量/體重,左心室重量指數(shù)=左心室重量/體重,觀察心肌血管組織形態(tài)學(xué)變化,用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)測(cè)定中膜厚度(MT)、胸主動(dòng)脈內(nèi)徑(LD)并計(jì)算兩者比值(MT/LD),采用免疫組化法測(cè)定AdipoR1在心肌、血管中的表達(dá)。然后用t檢驗(yàn)、方差分析、多元逐步線性回歸分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,評(píng)價(jià)四組間各指標(biāo)的差異及相互關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.與WKY組相比,BP升

4、高(P<0.05);與SHR組相比,Fos10mg組和Fos20mg組BP降低(P<0.05);與Fos10mg組相比,Fos20mg組血壓進(jìn)一步降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　2.四組間血糖無(wú)顯著性差異(P>0.05);與WKY組相比,SHR組APN、BK水平明顯降低(P<0.05),FINS、HOMA-IR、AngⅡ明顯升高(P<0.05);與SHR組相比,Fos10mg組和Fos20mg組APN、BK水平明顯升

5、高(P<0.05),FINS、HOMA-IR、AngⅡ明顯降低(P<0.05);與Fos10mg組相比,Fos20mg組APN、BK呈升高趨勢(shì),變化更明顯(P<0.05),FINS、HOMA-IR、AngⅡ呈降低趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.與WKY組相比,SHR組HWI、LVWI、MT、MT/LD升高(P<0.05);與SHR組相比,Fos10mg組和Fos20mg組HWI、LVWI、MT、MT/LD降低(P

6、<0.05);與Fos10mg組相比,Fos20mg組HWI、LVWI、MT、MT/LD降低趨勢(shì)更明顯(P<0.05)。
　　4.WKY組心肌細(xì)胞大小及染色正常,細(xì)胞排列規(guī)整;與WKY組相比,SHR組心肌細(xì)胞體積增大,心肌細(xì)胞間界限不清,細(xì)胞核增大,核深染,心肌纖維染色不均,心肌細(xì)胞排列紊亂,心肌間質(zhì)細(xì)胞增生;與SHR組相比,Fos10mg組心肌細(xì)胞體積較小,細(xì)胞核深染,心肌纖維染色相對(duì)均勻,心肌細(xì)胞排列較規(guī)整;與Fos10mg組

7、相比,Fos20mg組心肌細(xì)胞大小及染色趨于正常,細(xì)胞排列明顯規(guī)整。
　　5.WKY組血管形態(tài)正常,中膜平滑肌層排列整齊、有序;與WKY組相比,SHR組血管中膜平滑肌層排列紊亂,中膜增厚;與SHR組相比,Fos10mg組血管形態(tài)有所改善,中膜平滑肌排列相對(duì)整齊,中膜相對(duì)較薄;與Fos10mg組相比,Fos20mg組血管形態(tài)明顯改善,中膜平滑肌排列整齊,中膜厚度趨于正常。
　　6.心肌AdipoRl陽(yáng)性染色主要位于心肌細(xì)胞膜和

8、細(xì)胞漿,為棕黃色顆粒。WKY組心肌AdipoR1廣泛表達(dá),染色呈黃色;SHR組心肌AdipoR1表達(dá)明顯減少,染色呈淺黃色;Fos10mg組心肌AdipoR1陽(yáng)性率較SHR組增高;Fos20mg組心肌AdipoR1表達(dá)陽(yáng)性率較Fos10mg組明顯增多。
　　7.血管AdipoR1陽(yáng)性染色位于血管壁全層,為棕黃色顆粒。WKY組血管AdipoR1廣泛表達(dá),染色呈黃色;SHR組心肌AdipoR1表達(dá)明顯減少,染色呈淺黃色;Fos10mg

9、組心肌AdipoR1陽(yáng)性率較SHR組增高;Fos20mg組心肌AdipoR1表達(dá)陽(yáng)性率較Fos10mg組明顯增多。
　　8.自發(fā)性高血壓大鼠以BP為因變量,以BW、APN、FPG、FINS、HOMA-IR、AngⅡ、BK、HW、LVW、HWI、LVWI、MT、LD、MT/LD、AdipoR1為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析顯示:APN、AdipoR1、HOMA-IR、AngⅡ是影響B(tài)P的重要因素。
　　9.自發(fā)性高血壓大鼠

10、以LVWI為因變量,以BW、BP、APN、HOMA-IR、AngⅡ、BK、HW、LVW、AdipoR1為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析,顯示:BP、APN、HOMA-IR、AdipoR1是影響LVWI的重要因素。
　　10.自發(fā)性高血壓大鼠以MT/LD為因變量,以BW、BP、APN、HOMA-IR、AngⅡ、BK、MT、LD、AdipoR1為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析,結(jié)果顯示:BP、APN、AdipoR1、HOMA-IR

11、是影響MT/LD的重要因素。
　　11.福辛普利治療不同劑量治療后各個(gè)指標(biāo)的比較福辛普利10mg組和20mg組治療后BP、HOMA-IR、FPG、FINS、AngⅡ、HWI、LVWI、MT、MT/LD降低,APN、BK、AdipoR1升高;20mg組BP、APN、HOMA-IR、AngⅡ、BK、HWI、LVWI、MT/LD、AdipoR1的變化值大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),MT、FPG、FINS變化值較大,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、意義(P>0.05)。
　　12.福辛普利治療8周后,以BP為因變量,以BW、APN、FPG、FINS、HOMA-IR、AngⅡ、BK、HW、LVW、HWI、LVWI、MT、LD、MT/LD、AdipoR1為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析,結(jié)果顯示:APN、HOMA-IR、AngⅡ、BK、AdipoR1是影響B(tài)P的重要因素。
　　13.福辛普利治療8周后,以LVWI為因變量,以BW、BP、APN、HOMA-IR、AngⅡ、

13、BK、HW、LVW、HWI、AdipoR1為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析,結(jié)果顯示:APN、HOMA-IR、AngⅡ、BK、AdipoR1是影響LVWI的重要因素。
　　14.福辛普利治療8周后,以MT/LD為因變量,以BW、BP、APN、HOMA-IR、AngⅡ、BK、MT、LD、AdipoR1為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析,結(jié)果顯示:APN、HOMA-IR、AngⅡ、BK、AdipoR1是影響MT/LD的重要因素。